KRASG12D-mutiertes mPDAC: Zoldonrasib überzeugt in neuen Kombinationen
In verschiedenen Linien erzielte der RAS-Inhibitor Zoldonrasib beim KRASG12D-mutierten mPDAC Erfolge. Kombiniert mit Chemotherapie oder Daraxonrasib gab es hohe Ansprechraten und ein gut kontrollierbares Sicherheitsprofil.
Patient:innen, deren metastasiertes pankreatisches Adenokarzinom (mPDAC) eine KRASG12D-Mutation aufweist, haben eine besonders schlechte Prognose, erinnerte Prof. Dr. Brian M. Wolpin, Dana-Farber Cancer Institute, Boston.1 Eine neue Option könnte der orale G12D-selektive RAS-Inhibitor Zoldonrasib darstellen, der bei Pankreastumoren und NSCLC bereits erste Erfolge erzielte. Nun gibt es zum mPDAC Ergebnisse aus der Erstlinie.
Erstlinie: Plattformdaten zu zwei Chemotherapiepartnern
Der Experte präsentierte Daten aus zwei Armen der Plattformstudie RMC-GI-102, in denen Erkrankte mit mPDAC den Inhibitor in Kombination mit einer Chemotherapie bekamen. Alle Teilnehmenden hatten zuvor noch keine Systemtherapie im metastasierten Stadium erhalten. In einer Kohorte handelte es sich bei der Chemotherapie um modifiziertes FOLFIRINOX (n = 41), in der anderen um Gemcitabin/nab-Paclitaxel (n = 40). Prof. Wolpin betonte, dass sich die Arme nicht direkt vergleichen lassen, da sich die Kohorten in demografischen und klinischen Eigenschaften unterschieden: „Es handelt sich nicht um eine randomisierte Studie.“
In beiden Gruppen gab es keine unerwarteten Sicherheitssignale und die Nebenwirkungen der Chemotherapie standen im Vordergrund. Neben Blutbildveränderungen kam es mit mFOLFIRINOX am häufigsten zu Diarrhö, mit Gemcitabin/nab-Paclitaxel zu Fatigue. Es brach nur eine Person Zoldonrasib wegen Toxizitäten ganz ab, 20–25 % beendeten mindestens eine Komponente der jeweiligen Chemotherapie vorzeitig.
Zoldonrasib plus Chemo: Krankheitskontrolle bei über 90 %
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