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Typ-2-Diabetes: Herzgesundheit im Fokus

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Die Studie SURPASS-CVOTa ergänzt die klinische Evidenz rund um den GIP/GLP-1-Rezeptor-Agonisten Mounjaro®1, * (Tirzepatid). Sie wurde aufgesetzt, um den kardiovaskulären Nutzen von Mounjaro® gegenüber dem GLP-1-Rezeptor-Agonisten Trulicity® (Dulaglutid) nachzuweisen.2, $ Für Dulaglutid war in der kardiovaskulären Endpunktstudie REWIND bereits eine signifikant geringere Rate an schwerwiegenden kardioaskulären Ereignissen gegenüber Placebo gezeigt worden.3 Auch in SURPASS-CVOT wurde die Zeit bis zum ersten Auftreten eines MACE-3-Ereignisses analysiert (gemessen als MACE-3-Rateb, bestehend aus kardiovaskulärem Tod, Herzinfarkt oder Schlaganfall). Die mediane Laufzeit der Studie mit mehr als 13.000 Patient:innen betrug 4 Jahre.2

Wir haben heute ein weiteres Puzzlestück erhalten: Wir können Mounjaro® für Menschen mit metabolischen und kardiovaskulären Erkrankungen als holistische Therapie sehen.

Prof. Dr. Thomas Ebert, Leipzig

Mounjaro® führte im Head-to-Head-Vergleich zu einer numerisch 16 %c, d niedrigeren Rate an Todesfällen jeglicher Ursache und einem um 8 %d, e verringerten Risiko für MACE-3-Ereignisse gegenüber Dulaglutid (siehe Abbildung 1). Bei Patient:innen mit hohem bzw. sehr hohen CKD-Risiko sank die eGFR unter Tirzepatid weniger stark als unter Dulaglutidf, g. In beiden Studienarmen wurde das bekannte Verträglichkeitsprofil bestätigt – wie in früheren klinischen Studien waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse gastrointestinaler Natur.2

Starke Blutzucker- und Gewichtssenkung unabhängig vom Erkrankungsstadium

SURPASS-CVOT ergänzt die Ergebnisse aus dem SURPASS-Programm. „Der kardiovaskuläre Schutz ist ein ganz elementarer Baustein, der jetzt bei der Therapieentscheidung für Mounjaro® bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und etablierter kardiovaskulärer Erkrankung hinzukommt“, betont Dr. Martin Füchtenbusch, München. In SURPASS-CVOT führte die Gabe von Mounjaro® zu einer stärkeren HbA1c- und Gewichtsreduktion gegenüber Trulicity®. Dies steht in Einklang mit der Studie SURPASS-2, in der Mounjaro® mit dem GLP-1-Rezeptor-Agonisten Semaglutid 1 mg bei Menschen mit Typ-2-Diabetes verglichen wurde, die eine mittlere Erkrankungsdauer von 8,6 Jahren aufwiesen und keine schwerwiegenden kardiovaskulären Erkrankungen aufweisen durften. Hinsichtlich der HbA1c-Senkung und der Gewichtsreduktion* nach 40 Wochen war Mounjaro® in SURPASS-2 Semaglutid bei vergleichbarer Verträglichkeit überlegenh.4 Weiterhin wurden in dieser Studie positive Effekte auf Taillenumfang5, i und das Lipidprofil1, j unter dem GIP/GLP-1-Rezeptor-Agonisten beobachtet.

Möglich wird dies durch die besonderen Effekte von Mounjaro® auf den Insulinmetabolismus und das Fettgewebe. Diese stehen auch im Zusammenhang mit der GIP-Aktivität und sorgen dafür, dass sich der Wirkstoff von GLP-1-Rezeptor-Agonisten abhebt.6, 7 In der zulassungsrelevanten Studie SURPASS-2 zeigte Mounjaro® bei Menschen mit Typ-2-Diabetes im Vergleich zu Semaglutid eine Verbesserung der Insulinsensitivität, eine gesteigerte Insulinsekretion an den Betazellen und eine Reduktion der Fettmasse.8, 9

Wegweisende Studie für die kardiometabolische Praxis

SURPASS-CVOT konnte am kardiovaskulär erkrankten Kollektiv mit Typ-2-Diabetes belegen, dass ein kardiovaskulärer Nutzen möglich ist. So existiert mittlerweile ein nachgewiesener kardiovaskulärer Nutzen, der den Einsatz von Mounjaro® rechtfertigt. Entsprechend empfehlen die Leitlinien der diabetologischen Fachgesellschaften Mounjaro®für eine starke Blutzucker- und Gewichtskontrolle bei Typ-2-Diabetes unabhängig von der Erkrankungsdauer.10, 11

Abbildung 1: SURPASS-CVOT: Ergebnisse auf einen Blick2. CKD: Chronische Nierenerkrankung; CV: kardiovaskulär; eGFR: geschätzte glomeruläre Filtrationsrate; MACE-3-Ereignis:schwerwiegendes unerwünschtes kardiovaskulären Ereignis (kardiovaskulärer Tod, Myokardinfarkt oder Schlaganfall).

PP-TR-DE-3627

Fußnoten

* Mounjaro® (Tirzepatid) ist angezeigt zur Behandlung von Erwachsenen mit unzureichend eingestelltem Typ-2-Diabetes als Ergänzung zu Diät und Bewegung als Monotherapie, wenn die Einnahme von Metformin wegen Unverträglichkeiten oder Kontraindikationen nicht angezeigt ist, zusätzlich zu anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Diabetes mellitus. Die Veränderung des Körpergewichts war ein sekundärer Endpunkt in den SURPASS-Studien.1

$ Tirzepatid ist nicht zugelassen zur Reduktion des Risikos kardiovaskulärer Ereignisse. 

a SURPASS-CVOT (Cardiovascular Outcome Trial) ist eine kardiovaskuläre Endpunktstudie bei Menschen mit Typ-2-Diabetes und atherosklerotisch-bedingten Herzerkrankungen (ASCVD), in der Tirzepatid (Mounjaro®) in einer 1x wöchentlichen Dosierung von bis zu 15 mg mit 1x wöchentlich 1,5 mg Dulaglutid (Trulicity®) verglichen wird.2

b Der primäre Endpunkt war ein kombinierter Endpunkt aus Tod durch kardiovaskuläre Ursachen, Myokardinfarkt oder Schlaganfall und wurde auf Nichtunterlegenheit von Tirzepatid gegenüber Dulaglutid mit einer Marge von 1,05 für die obere Grenze des 95,3%-Konfidenzintervalls für die Hazard Ratio getestet.2

c Nicht kontrolliert für multiplizitäts-adjustierte Typ-1-Fehlerrate.2

d Analyse der Zeit bis zum ersten Ereignis unter Verwendung des Cox-Proportional-Hazard-Modells.

e 95,3 % KI aufgrund der Fehlerrate vom Typ 1, bereinigt um die Zwischenanalyse der Wirksamkeit.2

f Daten werden für 1.520 Patienten in der Tirzepatid-Gruppe und 1.403 Patienten in der Dulaglutid-Gruppe mit chronischer Nierenerkrankung mit hohem oder sehr hohem Risiko gemäß KDIGO 2024 dargestellt.2 Diese Definition umfasst: eine eGFR von 60 ml pro Minute pro 1,73 m2 Körperoberfläche oder höher und ein Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin von über 300, eine eGFR von 45 bis weniger als 60 ml pro Minute pro 1,73 m2 und ein Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin von über 30 oder eine eGFR von weniger als 45 ml pro Minute pro 1,73 m2 zu Studienbeginn.12

g Analyse der Veränderung vom Ausgangswert bis zu 36 Monaten unter Verwendung des ANCOVA-Modells mit mehrfacher Imputation fehlender Daten.2

h p < 0,001 für Überlegenheit, adjustiert für Multiplizität.

i Beobachtet in der SURPASS-2-Studie mit Mounjaro® (5mg, 10 mg, 15 mg) vs. Semaglutid 1 mg.5

j Beobachtet in der SURPASS-2-Studie mit Mounjaro® (5mg, 10 mg, 15 mg) vs. Semaglutid 1 mg.4

Quellen

1.    Pflichttext Mounjaro®.

2.    Nicholls SJ et al., N Engl J Med 2025;393:2409–2420.

3.    Gerstein HC, et al. Lancet. 2019; 394(10193): 121–130.

4.    Frias JP, et al. N Engl J Med. 2021; 385: 503–515.

5.    Supplemental Material für: Frías JP, et al. N Engl J Med 2021;385: 503-15. DOI: 10.1056/NEJMoa2107519

6.    Samms RJ, et al. Trends Endocrinol Metab. 2020; 31(6): 410–421.

7.    Rudovich, N, et al. Regul. Pept. 2007; 142: 138–145.

8.    Heise T, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2022; 10(6): 418-429.

9.    Heise T, et al. Diabetes Care. 2023; 46(5): 998–1004.

10.    Gallwitz B, et al. Diabetol Stoffwechs 2024; 19: S186–S202. Supplemental Material

11.    American Diabetes Association. Diabetes Care 2025; 48(Supplement_1):S181–S206.

12.    KDIGO. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024; 105(4S): S117–S314.