CLL: CIRI2-CLL erkennt Rückfälle präziser
Mit dem Continuous Individualized Risk Index lässt sich unter anderem anhand dynamischer MRD-Daten die Prognose von CLL-Erkrankten vorhersagen. Jetzt wurde eine neue Version des CIRI im Kontext zeitlich begrenzter Therapien publiziert, die den MRD-Status zu verschiedenen Zeitpunkten berücksichtigt.
Mit dem CIRI2-CLL* stellen Forschende um PD Dr. Dr. Othman Al-Sawaf, Uniklinik Köln, ein dynamisches Instrument zur Verfügung, das CLL-Patient:innen mit erhöhtem Rezidivrisiko nach einer zeitlich begrenzten Venetoclax/Obinutuzumab-Therapie zuverlässig identifizieren kann. Der CIRI implementiert unter anderem dynamische MRD-Daten in prognostische Modelle. Der ursprüngliche Index beruhte allerdings nicht auf den neuen zeitlich begrenzten Therapieschemata – ein Manko, das durch den CIRI2-CLL jetzt behoben wurde.
Welche Parameter enthält der CIRI2-CLL?
Der verfeinerte CIRI2-CLL berücksichtigt fünf sich ergänzende Risikoprädiktoren: das eingesetzte Therapieregime, klinische und zytogenetische Risikofaktoren wie den CLL-IPI sowie das Therapieansprechen, gemessen anhand der minimalen Resterkrankung im peripheren Blut zu einem Interimszeitpunkt, am Ende der Behandlung und zwölf Monate nach Therapieende.
Die Forschenden entwickelten zunächst Modellparameter anhand der Studien CLL8, CLL10, CLL11 und MURANO. Anschließend wandten sie CIRI2-CLL auf unabhängige Validierungskohorten der Studien CLL14 und CLL13 an und bewerteten die Kalibrierung, Risikostratifizierung und Leistungsfähigkeit des Modells.
Wie präzise sagt CIRI2-CLL das PFS voraus?
Der CIRI2-CLL konnte das progressionsfreie Überleben (PFS) gut vorhersagen. Die Abweichung zwischen den beobachteten und den vom Modell vorhergesagten Ereigniswahrscheinlichkeiten betrug etwa 5 %.
Zudem war der Index anderen einzelnen prognostischen Indizes in der Vorhersage überlegen. So erreichte das Modell zu allen Zeitpunkten Werte in der C-Statistik zwischen 0,82 und 0,98 und schnitt damit besser ab als die alleinige Berücksichtigung des MRD-Status oder des CLL-IPI. Die Vorhersage des PFS verbesserte sich über einen Zeitraum von zwei bis fünf Jahren um 14 % bis 37 %.
Die Patient:innen konnten anhand des CIRI2-CLL in Gruppen mit niedrigem, intermediärem und hohem Risiko eingeteilt werden. Hier lagen die entsprechenden Drei-Jahres-PFS-Raten bei 100,0 %, 70,2 % beziehungsweise 10,8 %.
Höhere prognostische Genauigkeit als Standardinstrumente
Die prognostische Leistungsfähigkeit des Modells blieb für das Gesamtüberleben erhalten. Auch hier ließen sich die Erkrankten in drei Risikogruppen (niedrig, intermediär, hoch) stratifizieren, mit Drei-Jahres-OS-Raten von 92,7 %, 58,1 % und 0 %. Die Hochrisikogruppe umfasste allerdings nur zwei Personen, weshalb die Forschenden zur Vorsicht bei der Interpretation der Ergebnisse mahnen.
Insgesamt sei es mit dem CIRI2-CLL besser möglich, die Prognose von CLL-Patient:innen unter einer zeitlich begrenzten Therapie abzuschätzen, als mit den bislang verwendeten Standardinstrumenten wie dem CLL-IPI, resümieren die Forschenden. Durch die Nutzung dynamischer, hochauflösender Daten zum Therapieansprechen verfüge das verfeinerte Modell über eine höhere prognostische Genauigkeit, insbesondere bei Patient:innen, die mit Venetoclax und Obinutuzumab behandelt wurden.
Potenzial für frühere Rückfallerkennung bei CLL
Der Ansatz habe darüber hinaus therapeutische Implikationen: So könnte die Integration regelmäßiger MRD-Messungen nach Therapieende in den CIRI-Algorithmus dazu beitragen, Krankheitsrückfälle frühzeitig zu erkennen und individuell angepasste Behandlungsstrategien anzuwenden.
* Continuous Individualized Risk Index 2-CLL
Al-Sawaf O et al. J Clin Oncol. 2026; doi: 10.1200/JCO-26-00161
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