Quizartinib zur intensiven Chemotherapie?
In UK NCRI AML18 erhielten fitte ältere AML-Patient:innen ab dem zweiten Chemotherapieblock zusätzlich den TKI Quizartinib – mit durchwachsenem Erfolg. Die Ergebnisse bestätigen die Bedeutung der Biomarkerselektion.
Was bringt es, eine intensive Chemotherapie bei älteren AML-Patient:innen um den TKI Quizartinib zu ergänzen? Das hängt stark vom FLT3-Status ab, berichten Forschende um Prof. Dr. Steven Knapper, Cardiff University.
In der UK NCRI AML18-Studie wurden 463 fitte Erkrankte im Alter von ≥ 60 Jahren mit neu diagnostizierter AML nach Abschluss des ersten Chemotherapieblockes 1:1 dazu randomisiert, Quizartinib oder keinen TKI zu erhalten. Die Prüfgruppe bekam den Inhibitor in einer Dosis von 40 mg/Tag für jeweils 14 Tage nach Chemoblock 2 und 3, einen zusätzlichen Monat lang nach Abschluss aller Chemotherapien, sowie teilweise als Erhaltung (s. Kasten). Der FLT3-Status stellte explizit kein Selektionskriterium dar, ca. drei Viertel der Teilnehmenden waren diesbezüglich wildtypisch.
Was bewirkte Quizartinib in der unselektierten Gesamtpopulation bei älteren AML-Erkrankten?
In der unselektierten Gesamtpopulation ergab sich kein Vorteil durch Quizartinib. Nach fünf Jahren unterschied sich weder das Gesamtüberleben (35 % vs. 33 % in der Kontrolle; HR 0,99) noch das rezidivfreie Überleben (26 % vs. 29 %; HR 1,04). Andererseits starben signifikant mehr Teilnehmende in Remission (22 % vs. 14 %; HR 1,64; p = 0,032).
Anders stellte sich die Situation dar, wenn die Wissenschaftler:innen nur Erkrankte mit bestätigter FLT3-Alteration betrachteten. Diese Subgruppe hatte mit Quizartinib signifikant bessere Überlebenschancen (HR 0,59; p = 0,024), nach fünf Jahren lebten noch 47 % gegenüber 25 % der Kontrollgruppe. 55 % des TKI-Arms und 72 % der Kontrolle erlitten in diesem Zeitraum ein Rezidiv. In weiteren Subgruppenanalysen schien der Vorteil besonders groß, wenn eine interne Tandemduplikation von FLT3 vorlag, ebenso bei einer NPM1-Komutation.
Welche Rolle spielte die Therapiedauer mit Quizartinib?
Die Hälfte der Personen im Quizartinib-Arm erhielt zusätzlich bis zu zwölf Erhaltungszyklen Quizartinib. Die längere Behandlung konnte die Gesamtüberlebensraten allerdings nicht weiter steigern. In der Gesamtpopulation fand sich kein OS-Unterschied, aber numerisch mehr Todesfälle in Remission. Behandelte mit FLT3-Mutation lebten in der Kurztherapiegruppe sogar tendenziell länger als mit der zusätzlichen Erhaltung (HR 0,49; p = 0,055).
Insgesamt stellte eine febrile Neutropenie in beiden Armen das häufigste Ereignis vom Grad 3/4 dar. Die Frühmortalität und die Hospitalisierungsdauer fielen ähnlich aus. Der einzige signifikante Unterschied hinsichtlich der Toxizitäten bestand darin, dass unter Quizartinib mehr kardiologische Ereignisse auftraten. Mit dem TKI gab es 15 solche Ereignisse vom Schweregrad ≥ 3, ohne nur eines.
Zusammenfassend konnte für ältere FLT3-unselektierte Patient:innen, die sich für eine intensive Chemotherapie eignen, kein Vorteil durch 40 mg Quizartinib ab Chemotherapieblock 2 belegt werden. Bei Vorliegen einer FLT3-Mutation senkte dieses Vorgehen allerdings die Rezidivrate und verlängerte das Überleben. Gemäß den Autor:innen sprechen die Ergebnisse dafür, den TKI in dieser Subgruppe zur Standardtherapie hinzuzunehmen.
Knapper S et al. Blood 2026;148(19): 2327-2337; doi: 10.1182/blood.2025032681
Lara Sommer
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