Trastuzumab-Rezetecan hält 2,5 Jahre progressionsfrei
In HORIZON-Breast01 blieben mit Trastuzumab-Rezetecan mehr als doppelt so viele Personen mit metastasiertem HER2+ Mammakarzinom ein Jahr lang ohne Progress. Alle Patient:innen waren bereits gegen HER2 vorbehandelt.
Trastuzumab-Rezetecan ist ein neues, HER2-gerichtetes ADC, das chinesische Forschende um Prof. Dr. Herui Yao, Sun Yat-sen Universität, Guangzhou, bei vorbehandelten HER2+ Mammakarzinomen testeten. Gemäß ersten Interimsdaten aus HORIZON-Breast01 übertraf das Konjugat Pyrotinib + Capecitabin, einen bisherigen Standard in China nach Versagen von monoklonalen HER2-Antikörpern und Chemotherapie.
Insgesamt nahmen 287 Erwachsene mit HER2+, unresektablem oder metastasiertem Mammakarzinom an 50 Kliniken in China teil. Alle hatten bereits einen HER2-Antikörper und ein Taxan erhalten – entweder in der fortgeschrittenen Krankheitssituation oder (neo-)adjuvant mit Progress innerhalb von zwölf Monaten. Die Forschenden randomisierten sie 1:1 zu
Trastuzumab-Rezetecan (i. v.; 4,8 mg/kg alle drei Wochen) oder
Pyrotinib (400 mg täglich) und oralem Capecitabin (1.000 mg/m2 an Tag 1–14 eines Dreiwochenzyklus).
HORIZON-Breast01: medianes PFS fast vierfach länger
Nach 15 Monaten Beobachtungszeit betrug das mediane progressionsfreie Überleben unter dem ADC 30,6 Monate, in der Kontrollgruppe jedoch nur 8,3 Monate (HR 0,22; p < 0,0001). Nach zwölf Monaten lebten noch 84,7 % respektive 35,5 % ohne Progress.
Die häufigsten Nebenwirkungen vom Grad ≥ 3 waren Blutbildstörungen, die mit Trastuzumab-Rezetecan öfter vorkamen als unter der Vergleichstherapie: reduzierte Zahlen an Neutrophilen (54 % vs. 9 %), Leukozyten allgemein (20 % vs. 3 %) und Thrombozyten (11 % vs. 1 %). Vier Personen (3 %) des Prüfarms entwickelten eine interstitielle Lungenerkrankung als ADC-typische Komplikation.
Yao H et al. Lancet Oncol 2026; 27(8): 929-940; doi: 10.1016/S1470-2045(26)00193-2