Josef Gulden Beiträge von Josef Gulden AML und MDS: Vielfältige und vielversprechende neue AnsätzeMDS und AML zeichnen sich durch eine starke genetische Heterogenität aus. Das führt zu unterschiedlichen Pathophysiologien und resultiert zunehmend auch in immer vielfältigeren therapeutischen Ansätzen, von denen einige wie FLT3-Inhibitoren sich bereits in der Klinik befinden. Auf dem ASCO-Kongress wurde eine Reihe interessanter Ergebnisse aus klinischen Studien früher Entwicklungsphasen zu neuen Substanzen vorgestellt.Marginalzonenlymphom: Chemotherapiefreie OptionDer Zweitgenerations-BTK-Inhibitor Acalabrutinib erwies sich in einer Phase-2-Studie als wirksam und sicher für die Therapie von Erkrankten mit rezidiviertem/refraktärem Marginalzonenlymphom. Rund die Hälfte der Teilnehmenden sprach auf die Behandlung an.Hochrisiko-LBCL: Immunchemotherapie ist CAR-T-Zellen in Erstlinie offenbar unterlegenMenschen mit großzelligem B-Zell-Lymphom und hohem Risiko haben in ZUMA-12 unter Axicabtagen-Ciloleucel ein gutes und tiefes Ansprechen entwickelt. Doch was ist mit Personen, die sich nicht für die CAR-T-Zelltherapie in der Erstlinie eignen und eine Standard-Immunchemotherapie erhalten? Das wurde in einer Parallelstudie beleuchtet.Morbus Waldenström: neuerer BTK-Inhibitor überlegenWaldenströms Makroglobulinämie ist in der Regel langsam progredient und kann medikamentös über Jahre gut kontrolliert werden, beispielsweise mit BTK-Inhibitoren wie Ibrutinib oder der Folgesubstanz Zanubrutinib. Letztere hat sich nun in einer direkten Vergleichsstudie als überlegen in puncto Ansprechen und Verträglichkeit erwiesen.Follikuläres Lymphom: Kurzinfusion des Antikörpers könnte vorteilhaft seinDie finale Analyse der Phase-3-Studie GALLIUM zeigt: Auch nach median rund acht Jahren verlängert die Chemoimmuntherapie mit Obinutuzumab das PFS von Personen mit unbehandeltem follikulärem Lymphom signifikant im Vergleich zu Rituximab. Wie aus einer exploartiven Analyse der GAZELLE-Studie hervorgeht, kann dabei eine Kurzinfusion gerade während der Pandemie von Vorteil sein.ES-SCLC: Dem PARP-Hemmer unter die Arme greifenDer PARP-Inhibitor Talazoparib, bislang zugelassen zur Behandlung des HER2- Mammakarzinoms mit BRCA-Mutationen, wird auch beim rezidivierten oder refraktären SCLC erprobt. Die Daten einer Phase-2-Studie lassen auf eine gute Wirksamkeit schließen.Lungenkrebs: Immunradiotherapie ohne Chemotherapie beim lokal fortgeschrittenen NSCLC?Ersetzt man Durvalumab durch Pembrolizumab, könne man vermutlich auf eine Chemotherapie verzichten und bei ansprechenden Tumoren die Strahlendosis reduzieren. Für die Verlaufskontrollen scheint sich die PET besser zu eignen als die CT.AnzeigeAnzeigeLänger leben nach radikaler Prostatektomie und MetastasierungGenaue Daten zum Überleben sind nicht nur für die Beratung Betroffener und die Therapieentscheidung essenziell. Sie beeinflussen ebenfalls das Design klinischer Studien. Um mehr Klarheit zu verschaffen, analysierten Forschende das Risiko für Rezidive, Metastasierung und Mortalität nach radikaler Prostatektomie anhand von Daten der Veterans Health Administration.Prostatakrebs: Niraparib generell bei Mutationen in Genen des HRR-Systems vorteilhaftDie Zugabe von Niraparib zu Abirateronacetat und Prednison hat bei Patienten mit mCRPC und HRR-Genveränderungen das PFS verlängert, insbesondere bei solchen mit BRCA1/2- Mutationen. Aber auch Patienten mit weiteren Alterationen in HRR-assoziierten Genen profitieren, verdeutlicht eine Subgruppenanalyse.Option für eine schwer zu behandelndes DLBCLStark vorbehandelte Patient:innen mit rezidiviertem/refraktärem DLBCL haben mit Glofitamab eine gute Chance auf eine Komplettremission – selbst wenn sie zuvor bereits CAR-T-Zellen erhalten haben. „Weitere aktive Option für das fortgeschrittene Hodgkin-Lymphom“Eine Kombination aus Brentuximab-Vedotin, Nivolumab und der Chemotherapie-Doublette Doxorubicin/Dacarbazin ist beim fortgeschrittenen klassischen Hodgkin-Lymphom gut verträglich und wirksam mit hohen Raten an Komplettremissionen. Das belegen die aktuellen Ergebnisse einer US-amerikanischen Phase-2-Studie.Akute myeloische Leukämie: Hohes Rezidivrisiko für Erkrankte mit minimaler Resterkrankung vor TransplantationDie Bestimmung der minimalen Resterkrankung gibt scheinbar Aufschluss über das Rezidivrisiko von AML-Betroffenen nach einer Transplantation. Laut einer großen Registerstudie lassen sich die Patient:innen anhand der MRD hinsichtlich der Gefahr eines Krankheitsrückfalls stratifizieren.NSCLC: Mit Adagrasib lebt rund die Hälfte der Patient:innen noch nach einem JahrFür Personen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und KRASG12C-Mutation könnte sich dank Adagrasib eine weitere Therapieoption auftun. Die Behandlung war sogar bei Erkrankten mit Hirnmetastasen wirksam.AnzeigeAnzeigeAkute myeloische Leukämie: Enasidenib verlängert OS nur in Subgruppe von Erkrankten mit IDH2-AlterationEine Enasidenib-Therapie kann das Gesamtüberleben älterer rezidivierter/refraktärer AML-Patient:innen mit IDH2-Mutation im Vergleich zu einem herkömmlichen Salvage-Protokoll verbessern – allerdings nur, wenn die Betroffenen eine R172-Mutation aufweisen.Blasentumoren: Wie man Zystektomien vermeiden kannDie Kombination aus dem PD1-Hemmer Tislelizumab und nab-Paclitaxel könnte eine neuartige Option zur Therapie des nicht-muskelinvasiven Hochrisiko-Urothelkarzinoms werden. Darauf weisen die Daten einer chinesischen Phase-2-Studie hin.DLBCL: Zusätzliche PET-Daten verbessern Vorhersage von PFS und OSSeit beinahe 30 Jahren wird der Internationale Prognostische Index zur Evaluierung der Prognose beim DLBCL eingesetzt. Möglicherweise könnte ihn eine neue Variante – der IMPI – ablösen, in die auch das metabolische Tumorvolumen eingeht.Prostatakrebs: Wann spricht die Tumormutationslast für eine Checkpoint-Inhibition?Die Ansprechraten von Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom auf Checkpoint-Inhibitoren sind dürftig. Aber es gibt dennoch Patienten, die von einer Immuntherapie mehr profitieren als von Taxanen – etwa solche mit hoher Tumormutationslast. Momelotinib bei Myelofibrose wirksamer als DanazolErkrankte mit Myelofibrose können mit modernen Medikamenten wie JAK1/2-Inhibitoren wirksam behandelt werden. Mit Momelotinib könnte sich für Betroffene eine neue Option ergeben, besonders für solche mit Anämien.Non-Hodgkin-Lymphom und Odronextamab: Therapiedauer noch ungeklärtDer bispezifische Antikörper Odronextamab erwies sich in einer Phase-1-Studie bei refraktären Non-Hodgkin-Lymphomen als wirksam und gut verträglich. In weiteren Untersuchungen sollen offene Fragen wie die Behandlungsdauer geklärt werden.AnzeigeAnzeigeBlinddarmtumoren auf dem VormarschImmer öfter wird eine Appendizitis nicht-operativ behandelt. Allerdings birgt das die Gefahr, dass mögliche Tumoren übersehen werden – gerade im Hinblick auf den in einer Studie gefundenen steigenden Anteil an Blinddarmkrebs erscheint das relevant. US-amerikanische Kolleg:innen fordern daher eine engmaschige Kontrolle nach einer konservativen Therapie.Weitere Inhalte laden
AML und MDS: Vielfältige und vielversprechende neue AnsätzeMDS und AML zeichnen sich durch eine starke genetische Heterogenität aus. Das führt zu unterschiedlichen Pathophysiologien und resultiert zunehmend auch in immer vielfältigeren therapeutischen Ansätzen, von denen einige wie FLT3-Inhibitoren sich bereits in der Klinik befinden. Auf dem ASCO-Kongress wurde eine Reihe interessanter Ergebnisse aus klinischen Studien früher Entwicklungsphasen zu neuen Substanzen vorgestellt.
Marginalzonenlymphom: Chemotherapiefreie OptionDer Zweitgenerations-BTK-Inhibitor Acalabrutinib erwies sich in einer Phase-2-Studie als wirksam und sicher für die Therapie von Erkrankten mit rezidiviertem/refraktärem Marginalzonenlymphom. Rund die Hälfte der Teilnehmenden sprach auf die Behandlung an.
Hochrisiko-LBCL: Immunchemotherapie ist CAR-T-Zellen in Erstlinie offenbar unterlegenMenschen mit großzelligem B-Zell-Lymphom und hohem Risiko haben in ZUMA-12 unter Axicabtagen-Ciloleucel ein gutes und tiefes Ansprechen entwickelt. Doch was ist mit Personen, die sich nicht für die CAR-T-Zelltherapie in der Erstlinie eignen und eine Standard-Immunchemotherapie erhalten? Das wurde in einer Parallelstudie beleuchtet.
Morbus Waldenström: neuerer BTK-Inhibitor überlegenWaldenströms Makroglobulinämie ist in der Regel langsam progredient und kann medikamentös über Jahre gut kontrolliert werden, beispielsweise mit BTK-Inhibitoren wie Ibrutinib oder der Folgesubstanz Zanubrutinib. Letztere hat sich nun in einer direkten Vergleichsstudie als überlegen in puncto Ansprechen und Verträglichkeit erwiesen.
Follikuläres Lymphom: Kurzinfusion des Antikörpers könnte vorteilhaft seinDie finale Analyse der Phase-3-Studie GALLIUM zeigt: Auch nach median rund acht Jahren verlängert die Chemoimmuntherapie mit Obinutuzumab das PFS von Personen mit unbehandeltem follikulärem Lymphom signifikant im Vergleich zu Rituximab. Wie aus einer exploartiven Analyse der GAZELLE-Studie hervorgeht, kann dabei eine Kurzinfusion gerade während der Pandemie von Vorteil sein.
ES-SCLC: Dem PARP-Hemmer unter die Arme greifenDer PARP-Inhibitor Talazoparib, bislang zugelassen zur Behandlung des HER2- Mammakarzinoms mit BRCA-Mutationen, wird auch beim rezidivierten oder refraktären SCLC erprobt. Die Daten einer Phase-2-Studie lassen auf eine gute Wirksamkeit schließen.
Lungenkrebs: Immunradiotherapie ohne Chemotherapie beim lokal fortgeschrittenen NSCLC?Ersetzt man Durvalumab durch Pembrolizumab, könne man vermutlich auf eine Chemotherapie verzichten und bei ansprechenden Tumoren die Strahlendosis reduzieren. Für die Verlaufskontrollen scheint sich die PET besser zu eignen als die CT.
Länger leben nach radikaler Prostatektomie und MetastasierungGenaue Daten zum Überleben sind nicht nur für die Beratung Betroffener und die Therapieentscheidung essenziell. Sie beeinflussen ebenfalls das Design klinischer Studien. Um mehr Klarheit zu verschaffen, analysierten Forschende das Risiko für Rezidive, Metastasierung und Mortalität nach radikaler Prostatektomie anhand von Daten der Veterans Health Administration.
Prostatakrebs: Niraparib generell bei Mutationen in Genen des HRR-Systems vorteilhaftDie Zugabe von Niraparib zu Abirateronacetat und Prednison hat bei Patienten mit mCRPC und HRR-Genveränderungen das PFS verlängert, insbesondere bei solchen mit BRCA1/2- Mutationen. Aber auch Patienten mit weiteren Alterationen in HRR-assoziierten Genen profitieren, verdeutlicht eine Subgruppenanalyse.
Option für eine schwer zu behandelndes DLBCLStark vorbehandelte Patient:innen mit rezidiviertem/refraktärem DLBCL haben mit Glofitamab eine gute Chance auf eine Komplettremission – selbst wenn sie zuvor bereits CAR-T-Zellen erhalten haben.
„Weitere aktive Option für das fortgeschrittene Hodgkin-Lymphom“Eine Kombination aus Brentuximab-Vedotin, Nivolumab und der Chemotherapie-Doublette Doxorubicin/Dacarbazin ist beim fortgeschrittenen klassischen Hodgkin-Lymphom gut verträglich und wirksam mit hohen Raten an Komplettremissionen. Das belegen die aktuellen Ergebnisse einer US-amerikanischen Phase-2-Studie.
Akute myeloische Leukämie: Hohes Rezidivrisiko für Erkrankte mit minimaler Resterkrankung vor TransplantationDie Bestimmung der minimalen Resterkrankung gibt scheinbar Aufschluss über das Rezidivrisiko von AML-Betroffenen nach einer Transplantation. Laut einer großen Registerstudie lassen sich die Patient:innen anhand der MRD hinsichtlich der Gefahr eines Krankheitsrückfalls stratifizieren.
NSCLC: Mit Adagrasib lebt rund die Hälfte der Patient:innen noch nach einem JahrFür Personen mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und KRASG12C-Mutation könnte sich dank Adagrasib eine weitere Therapieoption auftun. Die Behandlung war sogar bei Erkrankten mit Hirnmetastasen wirksam.
Akute myeloische Leukämie: Enasidenib verlängert OS nur in Subgruppe von Erkrankten mit IDH2-AlterationEine Enasidenib-Therapie kann das Gesamtüberleben älterer rezidivierter/refraktärer AML-Patient:innen mit IDH2-Mutation im Vergleich zu einem herkömmlichen Salvage-Protokoll verbessern – allerdings nur, wenn die Betroffenen eine R172-Mutation aufweisen.
Blasentumoren: Wie man Zystektomien vermeiden kannDie Kombination aus dem PD1-Hemmer Tislelizumab und nab-Paclitaxel könnte eine neuartige Option zur Therapie des nicht-muskelinvasiven Hochrisiko-Urothelkarzinoms werden. Darauf weisen die Daten einer chinesischen Phase-2-Studie hin.
DLBCL: Zusätzliche PET-Daten verbessern Vorhersage von PFS und OSSeit beinahe 30 Jahren wird der Internationale Prognostische Index zur Evaluierung der Prognose beim DLBCL eingesetzt. Möglicherweise könnte ihn eine neue Variante – der IMPI – ablösen, in die auch das metabolische Tumorvolumen eingeht.
Prostatakrebs: Wann spricht die Tumormutationslast für eine Checkpoint-Inhibition?Die Ansprechraten von Männern mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom auf Checkpoint-Inhibitoren sind dürftig. Aber es gibt dennoch Patienten, die von einer Immuntherapie mehr profitieren als von Taxanen – etwa solche mit hoher Tumormutationslast.
Momelotinib bei Myelofibrose wirksamer als DanazolErkrankte mit Myelofibrose können mit modernen Medikamenten wie JAK1/2-Inhibitoren wirksam behandelt werden. Mit Momelotinib könnte sich für Betroffene eine neue Option ergeben, besonders für solche mit Anämien.
Non-Hodgkin-Lymphom und Odronextamab: Therapiedauer noch ungeklärtDer bispezifische Antikörper Odronextamab erwies sich in einer Phase-1-Studie bei refraktären Non-Hodgkin-Lymphomen als wirksam und gut verträglich. In weiteren Untersuchungen sollen offene Fragen wie die Behandlungsdauer geklärt werden.
Blinddarmtumoren auf dem VormarschImmer öfter wird eine Appendizitis nicht-operativ behandelt. Allerdings birgt das die Gefahr, dass mögliche Tumoren übersehen werden – gerade im Hinblick auf den in einer Studie gefundenen steigenden Anteil an Blinddarmkrebs erscheint das relevant. US-amerikanische Kolleg:innen fordern daher eine engmaschige Kontrolle nach einer konservativen Therapie.
