Josef Gulden Beiträge von Josef Gulden MIBC: Neuer perioperativer StandardDie perioperative Kombi aus Enfortumab-Vedotin + Pembrolizumab verbessert das Outcome von MIBC-Erkrankten gegenüber einer alleinigen Operation. Mit einer Liquid Biopsy lässt sich abschätzen, welche Personen von einer Adjuvanz profitieren.NSCLC: Update zu Konsolidierung im Stadium III und Monitoring der NeoadjuvanzAtezolizumab + Tiragolumab bietet gegenüber Durvalumab zur Konsolidierung des inoperablen NSCLCs im Stadium III keinen Vorteil. Ein engmaschiges Monitoring plus Neoadjuvanz eröffnete in MDT-BRIDGE manchen Erkrankten eine kurative Option.Prostatakarzinom: 177Lu-PSMA für mHSPC und mCRPCDie Radioligandentherapie hat sich beim mHSPC bewährt. In PSMAddition verlängerte sie sogar das OS. In der kastrationsresistenten Situation scheint 177Lu-PSMA Docetaxel bei Personen mit einem Progress nach einem ARPI aber nicht überlegen.Lungenkrebs: Verbesserte Prognose gegenüber ChemoDas ADC Sacituzumab-Tirumotecan könnte sich beim EGFR-mutierten NSCLC, das resistent gegen EGFR-TKI geworden ist, als nützlich erweisen. In der Studie OptiTROP-Lung04 war die Substanz einer Chemotherapie überlegen.NSCLC: Zwei Signalwege gleichzeitig angreifenOffenbar profitieren Personen mit plattenepithelialem NSCLC von Ivonescimab – einem Antikörper, der sowohl an der PD1-/PD-L1-Achse als auch an der Neoangiogenese angreift. In HARMONi-6 verlängerte sich das PFS gegenüber Tislelizumab.RCC: Besser als aktive ÜberwachungDie adjuvante Therapie mit Durvalumab und Tremelimumab war in der RAMPART-Studie einer aktiven Beobachtung bei Patient:innen mit Nierenzellkarzinom überlegen. Besonders Hochrisikoerkrankte schienen zu profitieren.NSCLC: Eine neue mögliche TherapieoptionErkrankte mit NSCLC und Treibermutationen profitieren von spezifischen Inhibitoren. Hierzu gab es neue Daten: unter anderem zur Anti-HER2-Therapie mit Sevabertinib und Zongertinib. Alectinib wiederum wurde als Standard beim ALK+ NSCLC bestätigt. AnzeigeAnzeige ES-SCLC: CPI und Chemo in der Erstlinie nicht mehr alleine lassenDie leitliniengerechte Erstlinientherapie des ES-SCLC kombiniert platinbasierte Chemotherapie mit Immuntherapie. Da das mediane Überleben nur etwa ein Jahr beträgt, werden Strategien zur Intensivierung von Primär- und Erhaltungstherapie diskutiert.SCLC: Hypofraktionierte Radiotherapie nicht unterlegenDie Radiochemotherapie ist Mittel der Wahl beim nicht-operablen frühen SCLC. Eine aktuelle Studie bescheinigt nun der hypofraktionierten Radiatio die gleiche Wirksamkeit wie der Normofraktionierung bei gleichzeitig weniger Nebenwirkungen.Weitere Fortschritte beim KRAS-mutierten NSCLC Lange galt es als unmöglich, KRAS-Mutationen zu hemmen. In den letzten Jahren änderte sich dies zumindest für KRASG12C. Mit Olomorasib erscheint ein Inhibitor der zweiten Generation auf der Bildfläche. Und auch für G12D gibt es nun Hoffnung.NSCLC im inoperablen Stadium III: Fördert Neoadjuvanz die Resektabilität?Eine neoadjuvante Chemoimmuntherapie erzielt beim resektablen NSCLC hohe Remissions- und OS-Raten. Neue Daten deuten darauf hin, dass die Strategie sich auch für primär inoperable Tumoren im Stadium III eignen könnte.NSCLC: Metabolit als prädiktiver Biomarker für perioperative Therapie?Ein Teil der Patient:innen mit lokal fortgeschrittenem NSCLC profitiert von einer perioperativen Chemoimmuntherapie. Als mögliche prädiktive Biomarker für ein Ansprechen könnten metabolische Alterationen wie erhöhte Histaminspiegel infrage kommen.DLBCL: Neue Daten in Erstlinie und RezidivBeim DLBCL-Rezidiv nutzt man Polatuzumab-Vedotin in Kombination mit Rituximab und Bendamustin. Da Bendamustin T-Zell-toxisch ist, könnte dies künftige Therapiemöglichkeiten, etwa mit CAR-T-Zellen, beschneiden. In der Phase-3-Studie POLARGO kam deshalb ein alternatives Protokoll zum Einsatz. In einer Phase-2-Studie zur Erstlinie bei älteren Patient:innen zeigte wiederum ein chemotherapiefreies Protokoll mit dem ADC und dem bispezifischen Antikörper Glofitamab bemerkenswerte Ergebnisse.AnzeigeAnzeigeB-Zell-Malignome: CLL und Waldenström werden degradiertBTK-Inhibitoren sind bei einer ganzen Reihe von B-Zell-Malignomen wirksam und zugelassen, bringen aber auch Probleme mit sich wie Toxizitäten oder Resistenzentwicklung. Eine neue Klasse von Medikamenten, BTK-Degrader, wird seit Kurzem in frühen klinischen Studien erprobt. Follikuläres Lymphom: Neues Zielantigen in SichtEin gegen CD70 und CD19 gerichtetes CAR-T-Zell-Produkt hat sich in ersten Experimenten beim follikulären Lymphom als wirksam erwiesen. Weitere Studien sind nötig, um die Ergebnisse zu validieren. LBCL: MRD nach Erstlinientherapie prognostischDie nach der Erstlinientherapie des LBCL minimale Resterkrankung könnte prognostische Bedeutung haben. Dies wurde jetzt von einem niederländisch-belgischen Konsortium anhand der Daten von Patient:innen mit neu diagnostiziertem LBCL validiert. MCL und CLL: Kombination aus neuem BCL2- und BTK-Inhibitor doppelt erfolgreichBei rezidivierten Mantelzell-Lymphomen hat sich der BCL2-Inhibitor Venetoclax in Kombination mit dem BTK-Inhibitor Ibrutinib als wirksam erwiesen. Eine Kombination aus zwei neuen Medikamenten dieser Substanzklassen wird derzeit in Phase 1 beim MCL und bei der fortgeschrittenen chronischen lymphatischen Leukämie getestet. Die Glutamin-Abhängigkeit von CLL-Zellen ausnutzenMetabolisch hängen CLL-Zellen in mehrerer Hinsicht von der Aminosäure Glutamin ab. Wenn Forschende deren Aufnahme hemmen, senkt dies die Proliferationsrate in vitro drastisch. Darüber hinaus lässt sich ein Glutaminderivat vermutlich für eine verbesserte PET-Bildgebung nutzen.Hodgkin-Lymphom: Das Immunsystem mobilisierenDas rezidivierte oder refraktäre Hodgkin-Lymphom hat eine sehr schlechte Prognose mit wenig wirksamen Salvage-Optionen. Ein in Deutschland entwickelter bispezifischer Antikörper erreichte nun mit aus Nabelschnur-Blut extrahierten natürlichen Killerzellen kombiniert vielversprechende erste Ergebnisse.AnzeigeAnzeigeNSCLC: Spielt die Tageszeit eine entscheidende Rolle?Was bisher nur zu vermuten war, stützt nun eine randomisierte Studie beim NSCLC: Die Tageszeit, zu der eine Immunchemotherapie gegeben wird, beeinflusst die Wirksamkeit offenbar entscheidend.Weitere Inhalte laden
MIBC: Neuer perioperativer StandardDie perioperative Kombi aus Enfortumab-Vedotin + Pembrolizumab verbessert das Outcome von MIBC-Erkrankten gegenüber einer alleinigen Operation. Mit einer Liquid Biopsy lässt sich abschätzen, welche Personen von einer Adjuvanz profitieren.
NSCLC: Update zu Konsolidierung im Stadium III und Monitoring der NeoadjuvanzAtezolizumab + Tiragolumab bietet gegenüber Durvalumab zur Konsolidierung des inoperablen NSCLCs im Stadium III keinen Vorteil. Ein engmaschiges Monitoring plus Neoadjuvanz eröffnete in MDT-BRIDGE manchen Erkrankten eine kurative Option.
Prostatakarzinom: 177Lu-PSMA für mHSPC und mCRPCDie Radioligandentherapie hat sich beim mHSPC bewährt. In PSMAddition verlängerte sie sogar das OS. In der kastrationsresistenten Situation scheint 177Lu-PSMA Docetaxel bei Personen mit einem Progress nach einem ARPI aber nicht überlegen.
Lungenkrebs: Verbesserte Prognose gegenüber ChemoDas ADC Sacituzumab-Tirumotecan könnte sich beim EGFR-mutierten NSCLC, das resistent gegen EGFR-TKI geworden ist, als nützlich erweisen. In der Studie OptiTROP-Lung04 war die Substanz einer Chemotherapie überlegen.
NSCLC: Zwei Signalwege gleichzeitig angreifenOffenbar profitieren Personen mit plattenepithelialem NSCLC von Ivonescimab – einem Antikörper, der sowohl an der PD1-/PD-L1-Achse als auch an der Neoangiogenese angreift. In HARMONi-6 verlängerte sich das PFS gegenüber Tislelizumab.
RCC: Besser als aktive ÜberwachungDie adjuvante Therapie mit Durvalumab und Tremelimumab war in der RAMPART-Studie einer aktiven Beobachtung bei Patient:innen mit Nierenzellkarzinom überlegen. Besonders Hochrisikoerkrankte schienen zu profitieren.
NSCLC: Eine neue mögliche TherapieoptionErkrankte mit NSCLC und Treibermutationen profitieren von spezifischen Inhibitoren. Hierzu gab es neue Daten: unter anderem zur Anti-HER2-Therapie mit Sevabertinib und Zongertinib. Alectinib wiederum wurde als Standard beim ALK+ NSCLC bestätigt.
ES-SCLC: CPI und Chemo in der Erstlinie nicht mehr alleine lassenDie leitliniengerechte Erstlinientherapie des ES-SCLC kombiniert platinbasierte Chemotherapie mit Immuntherapie. Da das mediane Überleben nur etwa ein Jahr beträgt, werden Strategien zur Intensivierung von Primär- und Erhaltungstherapie diskutiert.
SCLC: Hypofraktionierte Radiotherapie nicht unterlegenDie Radiochemotherapie ist Mittel der Wahl beim nicht-operablen frühen SCLC. Eine aktuelle Studie bescheinigt nun der hypofraktionierten Radiatio die gleiche Wirksamkeit wie der Normofraktionierung bei gleichzeitig weniger Nebenwirkungen.
Weitere Fortschritte beim KRAS-mutierten NSCLC Lange galt es als unmöglich, KRAS-Mutationen zu hemmen. In den letzten Jahren änderte sich dies zumindest für KRASG12C. Mit Olomorasib erscheint ein Inhibitor der zweiten Generation auf der Bildfläche. Und auch für G12D gibt es nun Hoffnung.
NSCLC im inoperablen Stadium III: Fördert Neoadjuvanz die Resektabilität?Eine neoadjuvante Chemoimmuntherapie erzielt beim resektablen NSCLC hohe Remissions- und OS-Raten. Neue Daten deuten darauf hin, dass die Strategie sich auch für primär inoperable Tumoren im Stadium III eignen könnte.
NSCLC: Metabolit als prädiktiver Biomarker für perioperative Therapie?Ein Teil der Patient:innen mit lokal fortgeschrittenem NSCLC profitiert von einer perioperativen Chemoimmuntherapie. Als mögliche prädiktive Biomarker für ein Ansprechen könnten metabolische Alterationen wie erhöhte Histaminspiegel infrage kommen.
DLBCL: Neue Daten in Erstlinie und RezidivBeim DLBCL-Rezidiv nutzt man Polatuzumab-Vedotin in Kombination mit Rituximab und Bendamustin. Da Bendamustin T-Zell-toxisch ist, könnte dies künftige Therapiemöglichkeiten, etwa mit CAR-T-Zellen, beschneiden. In der Phase-3-Studie POLARGO kam deshalb ein alternatives Protokoll zum Einsatz. In einer Phase-2-Studie zur Erstlinie bei älteren Patient:innen zeigte wiederum ein chemotherapiefreies Protokoll mit dem ADC und dem bispezifischen Antikörper Glofitamab bemerkenswerte Ergebnisse.
B-Zell-Malignome: CLL und Waldenström werden degradiertBTK-Inhibitoren sind bei einer ganzen Reihe von B-Zell-Malignomen wirksam und zugelassen, bringen aber auch Probleme mit sich wie Toxizitäten oder Resistenzentwicklung. Eine neue Klasse von Medikamenten, BTK-Degrader, wird seit Kurzem in frühen klinischen Studien erprobt.
Follikuläres Lymphom: Neues Zielantigen in SichtEin gegen CD70 und CD19 gerichtetes CAR-T-Zell-Produkt hat sich in ersten Experimenten beim follikulären Lymphom als wirksam erwiesen. Weitere Studien sind nötig, um die Ergebnisse zu validieren.
LBCL: MRD nach Erstlinientherapie prognostischDie nach der Erstlinientherapie des LBCL minimale Resterkrankung könnte prognostische Bedeutung haben. Dies wurde jetzt von einem niederländisch-belgischen Konsortium anhand der Daten von Patient:innen mit neu diagnostiziertem LBCL validiert.
MCL und CLL: Kombination aus neuem BCL2- und BTK-Inhibitor doppelt erfolgreichBei rezidivierten Mantelzell-Lymphomen hat sich der BCL2-Inhibitor Venetoclax in Kombination mit dem BTK-Inhibitor Ibrutinib als wirksam erwiesen. Eine Kombination aus zwei neuen Medikamenten dieser Substanzklassen wird derzeit in Phase 1 beim MCL und bei der fortgeschrittenen chronischen lymphatischen Leukämie getestet.
Die Glutamin-Abhängigkeit von CLL-Zellen ausnutzenMetabolisch hängen CLL-Zellen in mehrerer Hinsicht von der Aminosäure Glutamin ab. Wenn Forschende deren Aufnahme hemmen, senkt dies die Proliferationsrate in vitro drastisch. Darüber hinaus lässt sich ein Glutaminderivat vermutlich für eine verbesserte PET-Bildgebung nutzen.
Hodgkin-Lymphom: Das Immunsystem mobilisierenDas rezidivierte oder refraktäre Hodgkin-Lymphom hat eine sehr schlechte Prognose mit wenig wirksamen Salvage-Optionen. Ein in Deutschland entwickelter bispezifischer Antikörper erreichte nun mit aus Nabelschnur-Blut extrahierten natürlichen Killerzellen kombiniert vielversprechende erste Ergebnisse.
NSCLC: Spielt die Tageszeit eine entscheidende Rolle?Was bisher nur zu vermuten war, stützt nun eine randomisierte Studie beim NSCLC: Die Tageszeit, zu der eine Immunchemotherapie gegeben wird, beeinflusst die Wirksamkeit offenbar entscheidend.
