Josef Gulden Beiträge von Josef Gulden Gentherapie der Parkinson-Krankheit: Reizvoller Ansatz in einer klinischen Sicherheitsstudie untersuchtNeurologen an der University of California in San Francisco haben über einen viralen Vektor ein Gen ins Striatum von Parkinson-Patienten eingebracht, dessen Proteinprodukt offenbar die Verstoffwechselung und Nutzung von Levodopa deutlich verbessern kann. Die Diskrepanz zwischen der 1-mg- und 2-mg-Dosis erschwert die Interpretation„Neuroprotektion” ist das Zauberwort für Neurologen, die Patienten mit neurodegenerativen Leiden behandeln. Bei der Parkinson-Krankheit konnten ein Schutz der dopaminergen Neuronen und eine Verzögerung ihres Untergangs in Tiermodellen schon für viele Substanzen gezeigt werden. In der Klinik ist der Nachweis sehr viel schwieriger. Der MAO-B-Hemmer Rasagilin, ein vielversprechender Kandidat, hat nun in einer großen Phase-III-Studie dosis-abhängige Ergebnisse erbracht. Quadrimodale Therapie gegen das BlasenkarzinomMultimodale Therapien sind in der Onkologie keine Seltenheit; in der Regel handelt es sich um bi- oder trimodale Behandlungsschemata, bei denen etwa eine Operation mit einer Chemo- und gegebenenfalls zusätzlich mit einer Radiotherapie kombiniert wird. Eine Rarität dürfte bisher die quadrimodale Therapie sein, mit der Erlanger Kollegen versuchen, frühe Stadien von Blasenkarzinomen organerhaltend und zugleich kurativ zu behandeln. Keine Notwendigkeit mehr für eine routinemäßige allogene StammzelltransplantationHistorisch gesehen war die Prognose von jungen Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) invers mit dem Alter korreliert: Am günstigsten schnitten die unter zehnjährigen Kinder ab, deutlich am schlechtesten jene Patienten, die bei Diagnose älter als 15 Jahre waren. Dass sich die Prognose für die 16- bis 21-Jährigen mittlerweile deutlich gebessert hat, zeigt die Langzeitauswertung einer Studie der US-amerikanischen CCG. EBMT empfiehlt ein ausreichendes In-vivo-Purging vor dem Absammeln der peripheren StammzellenEine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) wird bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) überwiegend mit Stammzellen aus peripherem Blut durchgeführt. Hinweise, dass dies mit einem höheren Rezidivrisiko einhergeht als die Transplantation von Knochenmark, werden nun durch eine groß angelegte Registerauswertung aus der EBMT erhärtet. So werden Melanomzellen für Paclitaxel deutlich empfindlicherNeben einer Reihe von immuntherapeutischen Ansätzen scheint ein innovatives Medikament, das oxidativen Stress in Tumorzellen erzeugt, progressionsfreies und möglicherweise auch Gesamtüberleben einiger Melanom-Patienten erheblich zu verlängern. In der first-line werden hohe Remissionsraten und ein langes progressionsfreies Überleben erreichtMehr als 70 %25 aller Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) sind über 65 Jahre alt. Weil das Alter in der Regel auch mit dem Ausmaß der Komorbidität korreliert, ist es nur vernünftig, „altmodische“, aber besser verträgliche Monochemotherapien genauer zu betrachten. In einer von Deutschland aus initiierten Phase-III-Studie wurde Bendamustin randomisiert gegen das alte Chlorambucil getestet. AnzeigeAnzeigeTransplanteure in Dresden haben Stammzellspender zwölf Jahre prospektiv nachbeobachtetSeitdem Mitte der 1980er-Jahre erstmals hämatopoetische Stammzellen aus dem Knochenmark ins periphere Blut mobilisiert und daraus zur Transplantation gewonnen werden konnten, ist diese Methode inzwischen weitverbreitet; sie wird hauptsächlich bei der allogenen Transplantation angewendet. Da sich gesunde Spender dieser Prozedur unterziehen, muss die Sicherheit des Verfahrens gewährleistet sein. Transplanteure in Dresden haben Stammzellspender prospektiv nachbeobachtet. Müssen die Anwendungsbeschränkungen für Clozapin neu überdacht werden?Die Befunde von finnischen Spezialisten belegen, dass eine aktive Behandlung von Patienten mit Schizophrenie die Mortalität zu reduzieren scheint. Die niedrigste Sterblichkeit ist unter Clozapin, dem ersten atypischen Neuroleptikum, zu verzeichnen. Kernspintomographische Bilder bestätigen epidemiologische DatenGenetische und Umweltfaktoren sind mit der Empfänglichkeit für Multiple Sklerose (MS) und ihrer Progression in Verbindung gebracht worden. Neben Sonnenexpositions-/Vitamin-D-Mangel und Infektionen mit Epstein-Barr-Virus ist Zigarettenrauchen einer der am besten belegten Risikofaktoren aus der Kategorie Umwelt für Entwicklung und Verschlechterung einer MS. Dafür gibt es jetzt neben epidemiologischen auch radiologische Daten. Die Aussichten sind aber besser, wenn diese Strategie früh eingeschlagen wirdDas multiple Myelom ist trotz aller Fortschritte in der medikamentösen Therapie in den letzten Jahren nach wie vor nicht heilbar – außer durch eine allogene Stammzelltransplantation. Das übliche Vorgehen ist dabei eine Tandemtransplantation. Eine italienische und eine amerikanische Studie belegen, dass sich damit beachtliche Gesamt- ebenso wie ereignisfreie Überlebenszeiten erzielen lassen. Weniger Krebs im Allgemeinen, aber erhöhtes Risiko für Hirn- und BlasentumorenAus Studien geht hervor, dass Patienten mit Multipler Sklerose (MS) ein reduziertes Krebsrisiko aufweisen. Dass die Zusammenhänge aber nicht ganz so einfach sind, zeigen schwedische Epidemiologen und Neurologen in einer sehr umfangreichen Untersuchung, die sich auch auf das nahezu vollständige schwedische Krebsregister stützt. Vor allem der Bauchspeck ist ein Risikofaktor für ruhelose Beine„Dicker Bauch und Übergewicht mit erhöhtem Risiko für das Restless-legs-Syndrom (RLS) in Verbindung gebracht!“, so titelte die American Academy of Neurology (AAN) in einer Pressemitteilung. Ein kausaler Zusammenhang zwischen Übergewicht und der neurologischen Störung wird immer wahrscheinlicher. AnzeigeAnzeigeDie „On-Zeit“ nahm um 4,6 Stunden pro Tag zu bei guter motorischer KontrolleDie tiefe Hirnstimulation ist bei schwerer therapierefraktärer Parkinson-Krankheit etabliert. Die erste große kontrollierte Studie wurde vor drei Jahren von der Deutschen Parkinson-Studiengruppe publiziert. Nun folgen die US-amerikanischen Kollegen mit einem noch größeren Kollektiv, in dem sie ebenfalls eine bemerkenswerte Wirksamkeit der Methode bei einer niedrigen Rate schwerer oder tödlicher Komplikationen finden. FCR ist neuer Standard bei fitten Patienten mit chronischer lymphatischer LeukämieDie Wirksamkeit der Kombination aus Fludarabin und Cyclophosphamid plus dem Anti-CD20-Antikörper Rituximab (FCR) wurde in zwei großen internationalen Phase-III-Studien überprüft und bestätigt – zum einen für unbehandelte Patienten, zum anderen für Patienten mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL). Damit gibt es für beide Indikationen einen neuen Standard. Eine Reihe von Faktoren erhöht das Risiko für eine Richter-Transformation mit einer schlechten PrognoseZwischen 4 und 15 %25 aller chronischen lymphatischen Leukämien (CLL) gehen binnen zehn Jahren in ein aggressiveres Lymphom über. Am häufigsten entwickeln sie sich zu einem diffus großzelligen B-Zell-Lymphom. Vermutlich wird die Häufigkeit einer solchen Richter-Transformation sogar unterschätzt, so Dr. Emilio Montserrat, Barcelona, denn die Ärzte sind dafür vielfach nicht sensibilisiert. So werden künftig Therapiebefunde objektiv und quantitativ gemessenIm Jahr 2000 wurden die Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) eingeführt, um vor allem in klinischen Studien das Ansprechen bzw. die Progression von Tumoren auf neue Therapien objektiv und quantitativ messen zu können. Die Anwendung in zahlreichen Studien hat seither Schwachstellen bloßgelegt, die eine Überarbeitung dringend erforderlich machten. Hier die wichtigsten Änderungen. Offenbar haben nur Patienten mit großen Tumoren einen Vorteil von der adjuvanten BehandlungDie adjuvante Therapie des in kurativer Absicht operierten nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) hat sich mittlerweile durchgesetzt. Neuere Daten zeigen, dass auch die Lebensqualität nicht unvertretbar stark beeinträchtigt wird. Allerdings ist ein Nutzen für das Stadium IB nicht generell zu belegen. Phase-II-Studie mit intensivem Therapiekonzept bringt bislang unvorstellbare ErgebnisseBeim Mantelzell-Lymphom kann die Nordic Lymphoma Group nun einen wesentlichen Fortschritt verkünden: Mit einer komplexen therapeutischen Strategie unter Einschluss einer autologen Stammzelltransplantation scheint hier erstmals eine Heilung in Aussicht.AnzeigeAnzeigeMigräne und Gefäßerkrankungen: überraschende Daten erhobenEine Reihe von Studien hat in der Vergangenheit einen Zusammenhang zwischen Migräne und dem Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen, vor allem für Schlaganfälle, nahegelegt. Allerdings sind die Befunde teilweise widersprüchlich. Eine sehr sorgfältig durchgeführte prospektive italienisch-österreichische Untersuchung scheint das nun gänzlich zu widerlegen. Weitere Inhalte laden
Gentherapie der Parkinson-Krankheit: Reizvoller Ansatz in einer klinischen Sicherheitsstudie untersuchtNeurologen an der University of California in San Francisco haben über einen viralen Vektor ein Gen ins Striatum von Parkinson-Patienten eingebracht, dessen Proteinprodukt offenbar die Verstoffwechselung und Nutzung von Levodopa deutlich verbessern kann.
Die Diskrepanz zwischen der 1-mg- und 2-mg-Dosis erschwert die Interpretation„Neuroprotektion” ist das Zauberwort für Neurologen, die Patienten mit neurodegenerativen Leiden behandeln. Bei der Parkinson-Krankheit konnten ein Schutz der dopaminergen Neuronen und eine Verzögerung ihres Untergangs in Tiermodellen schon für viele Substanzen gezeigt werden. In der Klinik ist der Nachweis sehr viel schwieriger. Der MAO-B-Hemmer Rasagilin, ein vielversprechender Kandidat, hat nun in einer großen Phase-III-Studie dosis-abhängige Ergebnisse erbracht.
Quadrimodale Therapie gegen das BlasenkarzinomMultimodale Therapien sind in der Onkologie keine Seltenheit; in der Regel handelt es sich um bi- oder trimodale Behandlungsschemata, bei denen etwa eine Operation mit einer Chemo- und gegebenenfalls zusätzlich mit einer Radiotherapie kombiniert wird. Eine Rarität dürfte bisher die quadrimodale Therapie sein, mit der Erlanger Kollegen versuchen, frühe Stadien von Blasenkarzinomen organerhaltend und zugleich kurativ zu behandeln.
Keine Notwendigkeit mehr für eine routinemäßige allogene StammzelltransplantationHistorisch gesehen war die Prognose von jungen Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL) invers mit dem Alter korreliert: Am günstigsten schnitten die unter zehnjährigen Kinder ab, deutlich am schlechtesten jene Patienten, die bei Diagnose älter als 15 Jahre waren. Dass sich die Prognose für die 16- bis 21-Jährigen mittlerweile deutlich gebessert hat, zeigt die Langzeitauswertung einer Studie der US-amerikanischen CCG.
EBMT empfiehlt ein ausreichendes In-vivo-Purging vor dem Absammeln der peripheren StammzellenEine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) wird bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) überwiegend mit Stammzellen aus peripherem Blut durchgeführt. Hinweise, dass dies mit einem höheren Rezidivrisiko einhergeht als die Transplantation von Knochenmark, werden nun durch eine groß angelegte Registerauswertung aus der EBMT erhärtet.
So werden Melanomzellen für Paclitaxel deutlich empfindlicherNeben einer Reihe von immuntherapeutischen Ansätzen scheint ein innovatives Medikament, das oxidativen Stress in Tumorzellen erzeugt, progressionsfreies und möglicherweise auch Gesamtüberleben einiger Melanom-Patienten erheblich zu verlängern.
In der first-line werden hohe Remissionsraten und ein langes progressionsfreies Überleben erreichtMehr als 70 %25 aller Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) sind über 65 Jahre alt. Weil das Alter in der Regel auch mit dem Ausmaß der Komorbidität korreliert, ist es nur vernünftig, „altmodische“, aber besser verträgliche Monochemotherapien genauer zu betrachten. In einer von Deutschland aus initiierten Phase-III-Studie wurde Bendamustin randomisiert gegen das alte Chlorambucil getestet.
Transplanteure in Dresden haben Stammzellspender zwölf Jahre prospektiv nachbeobachtetSeitdem Mitte der 1980er-Jahre erstmals hämatopoetische Stammzellen aus dem Knochenmark ins periphere Blut mobilisiert und daraus zur Transplantation gewonnen werden konnten, ist diese Methode inzwischen weitverbreitet; sie wird hauptsächlich bei der allogenen Transplantation angewendet. Da sich gesunde Spender dieser Prozedur unterziehen, muss die Sicherheit des Verfahrens gewährleistet sein. Transplanteure in Dresden haben Stammzellspender prospektiv nachbeobachtet.
Müssen die Anwendungsbeschränkungen für Clozapin neu überdacht werden?Die Befunde von finnischen Spezialisten belegen, dass eine aktive Behandlung von Patienten mit Schizophrenie die Mortalität zu reduzieren scheint. Die niedrigste Sterblichkeit ist unter Clozapin, dem ersten atypischen Neuroleptikum, zu verzeichnen.
Kernspintomographische Bilder bestätigen epidemiologische DatenGenetische und Umweltfaktoren sind mit der Empfänglichkeit für Multiple Sklerose (MS) und ihrer Progression in Verbindung gebracht worden. Neben Sonnenexpositions-/Vitamin-D-Mangel und Infektionen mit Epstein-Barr-Virus ist Zigarettenrauchen einer der am besten belegten Risikofaktoren aus der Kategorie Umwelt für Entwicklung und Verschlechterung einer MS. Dafür gibt es jetzt neben epidemiologischen auch radiologische Daten.
Die Aussichten sind aber besser, wenn diese Strategie früh eingeschlagen wirdDas multiple Myelom ist trotz aller Fortschritte in der medikamentösen Therapie in den letzten Jahren nach wie vor nicht heilbar – außer durch eine allogene Stammzelltransplantation. Das übliche Vorgehen ist dabei eine Tandemtransplantation. Eine italienische und eine amerikanische Studie belegen, dass sich damit beachtliche Gesamt- ebenso wie ereignisfreie Überlebenszeiten erzielen lassen.
Weniger Krebs im Allgemeinen, aber erhöhtes Risiko für Hirn- und BlasentumorenAus Studien geht hervor, dass Patienten mit Multipler Sklerose (MS) ein reduziertes Krebsrisiko aufweisen. Dass die Zusammenhänge aber nicht ganz so einfach sind, zeigen schwedische Epidemiologen und Neurologen in einer sehr umfangreichen Untersuchung, die sich auch auf das nahezu vollständige schwedische Krebsregister stützt.
Vor allem der Bauchspeck ist ein Risikofaktor für ruhelose Beine„Dicker Bauch und Übergewicht mit erhöhtem Risiko für das Restless-legs-Syndrom (RLS) in Verbindung gebracht!“, so titelte die American Academy of Neurology (AAN) in einer Pressemitteilung. Ein kausaler Zusammenhang zwischen Übergewicht und der neurologischen Störung wird immer wahrscheinlicher.
Die „On-Zeit“ nahm um 4,6 Stunden pro Tag zu bei guter motorischer KontrolleDie tiefe Hirnstimulation ist bei schwerer therapierefraktärer Parkinson-Krankheit etabliert. Die erste große kontrollierte Studie wurde vor drei Jahren von der Deutschen Parkinson-Studiengruppe publiziert. Nun folgen die US-amerikanischen Kollegen mit einem noch größeren Kollektiv, in dem sie ebenfalls eine bemerkenswerte Wirksamkeit der Methode bei einer niedrigen Rate schwerer oder tödlicher Komplikationen finden.
FCR ist neuer Standard bei fitten Patienten mit chronischer lymphatischer LeukämieDie Wirksamkeit der Kombination aus Fludarabin und Cyclophosphamid plus dem Anti-CD20-Antikörper Rituximab (FCR) wurde in zwei großen internationalen Phase-III-Studien überprüft und bestätigt – zum einen für unbehandelte Patienten, zum anderen für Patienten mit rezidivierter/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie (CLL). Damit gibt es für beide Indikationen einen neuen Standard.
Eine Reihe von Faktoren erhöht das Risiko für eine Richter-Transformation mit einer schlechten PrognoseZwischen 4 und 15 %25 aller chronischen lymphatischen Leukämien (CLL) gehen binnen zehn Jahren in ein aggressiveres Lymphom über. Am häufigsten entwickeln sie sich zu einem diffus großzelligen B-Zell-Lymphom. Vermutlich wird die Häufigkeit einer solchen Richter-Transformation sogar unterschätzt, so Dr. Emilio Montserrat, Barcelona, denn die Ärzte sind dafür vielfach nicht sensibilisiert.
So werden künftig Therapiebefunde objektiv und quantitativ gemessenIm Jahr 2000 wurden die Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (RECIST) eingeführt, um vor allem in klinischen Studien das Ansprechen bzw. die Progression von Tumoren auf neue Therapien objektiv und quantitativ messen zu können. Die Anwendung in zahlreichen Studien hat seither Schwachstellen bloßgelegt, die eine Überarbeitung dringend erforderlich machten. Hier die wichtigsten Änderungen.
Offenbar haben nur Patienten mit großen Tumoren einen Vorteil von der adjuvanten BehandlungDie adjuvante Therapie des in kurativer Absicht operierten nichtkleinzelligen Bronchialkarzinoms (NSCLC) hat sich mittlerweile durchgesetzt. Neuere Daten zeigen, dass auch die Lebensqualität nicht unvertretbar stark beeinträchtigt wird. Allerdings ist ein Nutzen für das Stadium IB nicht generell zu belegen.
Phase-II-Studie mit intensivem Therapiekonzept bringt bislang unvorstellbare ErgebnisseBeim Mantelzell-Lymphom kann die Nordic Lymphoma Group nun einen wesentlichen Fortschritt verkünden: Mit einer komplexen therapeutischen Strategie unter Einschluss einer autologen Stammzelltransplantation scheint hier erstmals eine Heilung in Aussicht.
Migräne und Gefäßerkrankungen: überraschende Daten erhobenEine Reihe von Studien hat in der Vergangenheit einen Zusammenhang zwischen Migräne und dem Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen, vor allem für Schlaganfälle, nahegelegt. Allerdings sind die Befunde teilweise widersprüchlich. Eine sehr sorgfältig durchgeführte prospektive italienisch-österreichische Untersuchung scheint das nun gänzlich zu widerlegen.
