Besser leben unter Sotorasib plus Panitumumab?

Nach neun Wochen absolvierten 82 %, 76 % bzw. 88 % der Patient:innen aus den drei Studienarmen die Befragung. Zu diesem Zeitpunkt zeichneten sich in beiden Sotorasibgruppen günstige Effekte bezüglich aller genannten PROs ab. Angesichts dieser Beobachtungen halten die Forschenden insbesondere die Kombination aus hoch dosiertem Sotorasib und Panitumumab für eine vielversprechende neue Option.

Explorativcharakter und Datenmenge als Kritikpunkte

Prof. Dr. Dr. Lars Henrik ­Jensen von der Universitätsklinik Süddänemark in Vejle sieht die Ergebnisse der ­CodeBreak300-Studie dagegen etwas weniger optimistisch.² Krebskranke wünschen sich zwei Dinge, sagt er: Länger zu (über)leben und besser zu leben. Ein längeres OS gewährleistet die Kombination aus Sotorasib und Panitumumab nicht – in der Hochdosis-Gruppe reduzierte sie das Sterberisiko nicht signifikant (HR 0,70; 95%-KI 0,41–1,18; p = 0,20). 

Leben die Betroffenen unter Sotorasib/Panitumumab zumindest besser als mit der Standardtherapie? Die PRO-Analyse fiel diesbezüglich zwar vielversprechend aus, meint der Kommentator, allerdings sieht er auch ihre Ergebnisse kritisch. Zum einen gibt er den Explorativcharakter der Auswertung zu bedenken. Ferner bemängelt er die relativ geringen Datenmengen, insbesondere in der Kontrollgruppe. Ein Attrition-Bias, also eine systematische Verzerrung der Ergebnisse durch das Ausscheiden von Teilnehmenden, sowie ein selektiver Reporting-Bias seien nicht auszuschließen. 

Auch die Wahl der Kontrollintervention hält Prof. ­Jensen für unglücklich. Weder Trifluridin/Tipiracil noch Regorafenib hatten nämlich in den Originalstudien einen wesentlichen Überlebensvorteil gegenüber Placebo bei KRAS^G12C-mutierten Tumoren gezeigt, jedoch relativ häufig schwere Nebenwirkungen verursacht. Der Kommentator vermutet daher, dass in der Kontrollgruppe der ­CodeBreak300-Studie kaum krankheitsspezifische positive Effekte, dagegen hauptsächlich therapieassoziierte Toxizitäten auftraten. Er wirft zudem die Frage auf, ob nicht eine spezialisierte palliativmedizinische Versorgung die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Patient:innen ähnlich oder sogar stärker verbessert hätte als Sotorasib/Panitumumab.

Eine Aufgabe von Onkolog:innen ist es, Krebskranke bei Behandlungsentscheidungen zu unterstützen, betont Prof. ­Jensen abschließend. Dazu gehöre auch, realistische Therapieziele zu definieren. Damit keine falschen Hoffnungen in die Kombination aus Sotorasib und Panitumumab gesetzt werden, müssen nun größere Studien mit einer angemesseneren Kontrolle folgen, meint er.

Quellen:

1.    Modest DP et al. Lancet Oncol 2025; doi: 10.1016/S1470-2045(25)00352-3

2.    Jensen LH. Lancet Oncol 2025; doi: 10.1016/S1470-2045(25)00411-5