Bispezifischer Antikörper wirkt in Kombination mit allogenen NK-Zellen besser

In den seltenen Fällen, in denen die systemischen Standardtherapien – wie Zytostatika, das Antikörper-Toxin-Konjugat Brentuximab-Vedotin (BV) und Checkpoint-Inhibitoren – beim klassischen Hodgkin-Lymphom nicht mehr wirken, verschlechtern sich die Aussichten drastisch. Wie Prof. Dr. Amitkumar Mehta von der University of Alabama in Birmingham berichtete, kommt hier das tetravalente, bispezifische Antikörper-Konstrukt Acimtamig (AFM13) ins Spiel: Es bindet selektiv an das CD30-Antigen, das auf Hodgkin-Zellen exprimiert wird, sowie an CD16A auf natürlichen Killerzellen. Der enge Kontakt, der dadurch hergestellt wird, soll Letztere befähigen, die Lymphomzellen hochwirksam abzutöten.

Als Monotherapie zeigte der Antikörper in Phase-1-Studien der Deutschen Hodgkin-Studiengruppe allerdings nur bescheidene Aktivität. Der Grund ist laut dem Referenten wahrscheinlich, dass die NK-Zellen bei Lymphomerkrankten häufig einen Teil ihrer Funktionsfähigkeit eingebüßt haben. Dagegen imponierte eine monozentrische Pilotstudie, in der Acimtamig mit allogenen, aus dem Nabelschnur-Blut von Neugeborenen gewonnenen und expandierten NK-Zellen kombiniert wurde. Das Vorgehen erzielte bei Patient:innen mit CD30⁺ rezidiviertem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom hohe Ansprechraten.

Hohe Ansprechrate bestätigt

Bestätigen wollen Forschende diese Resultate in der Phase-2-Studie LuminICE-203, deren erste Ergebnisse Prof. Mehta vorstellen konnte. In der Studie verwendeten die beteiligten Hämatolog:innen ein „off-the-shelf“ verfügbares Präparat aus allogenen, kryokonservierten NK-Zellen und kombinierten es mit dem bispezifischen Antikörper. Während der Dosisfindungs-Phase erhielten vier Gruppen von Patient:innen nach einer Lymphodepletion je zwei verschiedene Dosierungen des Antikörpers bzw. der NK-Zellen. 

Bislang wurden 24 Erkrankte mit r/r Hodgkin-Lymphom behandelt, die im Median fünf Linien an Vortherapien erhalten hatten. Alle hatten bereits Chemotherapie, BV und CPI bekommen und die Standardoptionen ausgeschöpft. Als primären Endpunkt definierten die Verantwortlichen die objektive Ansprechrate, bestimmt als metabolisches Ansprechen in der PET-CT anhand der Lugano-Kriterien.