Cyclophosphamid ist Methotrexat in der Erstlinie überlegen

Die Large Granular Lymphocytic Leukemia (LGL) ist eine indolent chronische lymphoproliferative Erkrankung, mit einer Zehn-Jahres-Überlebensrate von etwa 65 %. Vier von fünf Betroffenen benötigen wegen Neutropenie und Infektionen oder einer zunehmenden Anämie im Verlauf eine Therapie. Eingesetzt in der ersten Linie werden aktuell Methotrexat, Cyclophosphamid und Cyclosporin, berichtete Prof. Dr. Thierry Lamy von der Universitätsklinik Rennes. Die Evidenz für diese Substanzen stammte bis auf eine Ausnahme aus retrospektiven Analysen mit teils kleinen Fallzahlen. 

Der Referent stellte die Ergebnisse einer prospektiven, randomisiert-kontrollierten Phase-2-Studie aus Frankreich zur Erstlinientherapie mit Cyclophosphamid und Methotrexat vor. 160 Patient:innen mit behandlungsbedürftiger LGL-Leukämie erhielten randomisiert entweder Methotrexat in einer Dosis von 10 mg/m² wöchentlich oder Cyclophosphamid in einer Dosis von 100 mg täglich. Primärer Endpunkt war die Rate eines Komplettansprechens (CR) nach vier Monaten. Hatten die Teilnehmenden zu diesem Zeitpunkt komplett oder partiell angesprochen, setzten sie die bisherige Therapie fort. Bei Nichtansprechen wurde erneut randomisiert: Nonresponder auf Methotrexat erhielten entweder Cyclophosphamid (100 mg täglich) oder Cyclosporin A (3 mg/kg/Tag), Nonresponder auf Cyclophosphamid bekamen Methotrexat (10 mg/m2 wöchentlich) oder Cyclosporin A (3 mg/kg/Tag). Nach zwölf Monaten erfolgte eine erneute Auswertung.

Im Methotrexatarm belief sich die CR-Rate nach vier Monaten auf 12 % und unter Cyclophosphamid auf 24 % (p = 0,047). Die Gesamtansprechrate (ORR) betrug 32 % vs. 73 % (p < 0,001). Ohne Ansprechen blieben 68 % vs. 27 % der Behandelten (p < 0,001). 30 Patient:innen der Methotrexatgruppe und 59 Erkrankte des Cyclophosphamidarms setzten nach Ansprechen diese Therapie fort. Nach zwölf Monaten betrug die CR-Rate mit Methotrexat weiter 12 %, mit Cyclophosphamid war sie auf 46 % gestiegen(p = 0,014).