Cyclophosphamid plus CsA gegenüber Methotrexat/CsA vorteilhaft

GvHD-Risiko klar gesenkt

Mit CsA/MTX entwickelten 19 % der Teilnehmenden eine akute GvHD vom Grad 3–4 und 34 % eine mittelschwere bis schwere chronische GvHD. Mit CsA/PTCy betrugen die Raten dieser Ereignisse 6 % und 17 %. Die Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich einer ausgeprägten akuten oder chronischen GvHD fielen signifikant aus (p = 0,032 bzw. p = 0,033). Ein Rezidiv als erstes Ereignis erlitten mit CsA/MTX 23 % vs. 18 % mit CsA/PTCy (p = 0,052). Todesfälle als erstes Ereignis waren mit jeweils 6 % gleich häufig. 

Die Drei-Jahres-GFRS-Rate betrug in der CsA/MTX-Gruppe 14 % vs. 49 % mit CsA/PTCy (HR 0,42; 95%-KI 0,27–0,66; p < 0,001). Ein Vorteil für PTCy ergab sich unabhängig vom Alter, der Art der Konditionierung, den Komorbiditäten oder dem Krankheitsrisiko. 

Die einzige frühe Toxizität durch die GvHD-Prophylaxe mit CsA/PTCy, die häufiger auftrat als im Standardarm, war eine längere Zeit bis zum Thrombozytenengraftment. Sie betrug 18 Tage mit CsA/MTX und 21 Tage mit CsA/PTCy. Unerwünschte Ereignisse eines Grads ≥ 3 traten in den ersten 100 Tagen mit 33 % vs. 20 % unter CsA/MTX häufiger auf als mit CsA/PTCy. 

Das Zwei-Jahres-OS fiel in der Gruppe mit der CsA-PTCy-Prophylaxe numerisch höher aus (71 % vs. 83 %). Gründe dafür umfassten eine geringere Zahl an Todesfällen durch Infektionen und durch eine GvHD. Auch die Rate des rezidivfreien Überlebens über zwei Jahre fiel mit 59 % vs. 74 % zugunsten von CsA/PTCy aus (HR 0,55; 95%–KI 0,30–1,00; p = 0,045). Das Besondere an der Studie ist, dass der positive Effekt von PTCy bei kompletter Einsparung eines Antimetaboliten zu beobachten war, betonte Prof. Curtis.  

Quelle:
Curtis D et al. EHA 2025; Abstract S103