FOG-001 erfolgreich bei Erkrankten geprüft

Bis August 2025 wurden zwölf Patient:innen in die Phase-1-Studie eingeschlossen und mit drei verschiedenen Dosierungen von FOG-001 – 72 mg/m2, 240 mg/m2 und 480 mg/m2 – behandelt. Die Teilnehmenden waren median 32,5 Jahre alt und hatten median zwei Vortherapien erhalten (systemische Behandlung: 91,7 %).

Zehn Personen konnten hinsichtlich des Ansprechens ausgewertet werden. FOG-001 verringerte in allen Dosierungen die Tumorgröße; alle Patient:innen hatten zum ersten Scan eine Krankheitskontrolle erzielt. Von fünf Teilnehmenden mit mindestens einem Post-Baseline-Scan sprachen vier (80 %) objektiv an, und das unabhängig von der Vor-therapie mit einem Gamma-Sekretase-Inhibitor oder Mutationen in CTNNB1/APC.

So war das Sicherheitsprofil von FOG-001

83,3 % erlitten therapieassoziierte Nebenwirkungen (TRAE; Grad ≥ 3: 16,7 %). Am häufigsten kam es u. a. zu Fatigue (58,3 %), Alopezie (50 %), AST-Erhöhung (41,7 %; Grad ≥ 3: 8,3 %) und Übelkeit (41,7 %). TRAE vom Grad 4 oder 5 gab es nicht, ebenso wenig wie schwere TRAE oder solche, die in einem Therapieabbruch resultierten. Auch höhergradige gastrointestinale oder Hauttoxizitäten traten nicht auf.

Vorteile von FOG-001 gegenüber anderen Therapien

Prof. Dr. Patrick Schöffski vom Universitätsklinikum Leuven bezeichnete das Wirksamkeitssignal als „spektakulär“.² Systemische Therapien für Desmoidtumoren umfassen Sorafenib als Off-Label-Use und Nirogacestat, das erst seit kurzer Zeit in Deutschland verfügbar ist. Zum Gamma-Sekretase-Inhibitor Varegacestat werden in den kommenden Monaten Phase-3-Daten erwartet. 

FOG-001 unterscheidet sich von diesen Optionen durch seinen Wirkmechanismus; dementsprechend könnten bekannte Toxizitäten von Multi-Tyrosinkinase- und Gamma-Sekretase-Inhibitoren umgangen werden.

Quellen:
1.    Cote GM. ESMO 2025; Abstract 2688MO
2.    Schöffski P. ESMO 2025; Vortrag „Invited Discussant 2688MO, 2689MO and 2690MO“