Maßgeschneiderte Nachsorge für Personen mit kolorektalem Karzinom

An der Studie GALAXY nahmen Erkrankte mit CRC im Stadium II-IV teil. Die MDT-Rate betrug in der Gruppe mit Stadium-II-III-Tumoren nach median 23 Monaten bei mindestens einem positiven ctDNA-Test 32 %, im Falle von anhaltender ctDNA-Negativität 2,2 %. Die entsprechenden MDT-Raten im Stadium IV erreichten 41,0 % und 8,6 %. Der CEA-Status war im Stadium II/III weniger deutlich für die MDT-Rate relevant (CEA-positiv: 10,6 %; negativ: 4,6 %) und im Stadium IV gar nicht aussagekräftig (CEA-positiv: 20,0 %; negativ 19,6 %). 

An der Studie BESPOKE-CRC nahmen nur Patient:innen mit einem Tumor im Stadium II/III teil. Nach median 23,9 Monaten belief sich die MDT-Rate bei ctDNA-Positivität auf 21,6 % und in den ctDNA-negativen Kontrollen auf 1,0 %. Die intensivierte Nachsorge mit regelmäßiger ctDNA-Testung verbessert die Chance auf eine kurative MDT, resümierte Prof. Dasari.

Früherkennung durch ctDNA-Monitoring

Die molekularen Rezidive waren in beiden Studien am häufigsten in den ersten 18 Monaten der Nachsorge aufgetreten. In BESPOKE-CRC betrug die Rate bei nur vorübergehend ctDNA-negativen Patient:innen nach zwölf Monaten 72 % und nach 18 Monaten 93 %. In GALAXY entwickelte die Gruppe mit transienter ctDNA-Freiheit je nach Stadium zu 64–75 % innerhalb von zwölf Monaten und zu 90–100 % innerhalb von 18 Monaten ein molekulares Rezidiv. In der Gruppe der Erkrankten mit Tumoren im Stadium II/III und anhaltend negativen ctDNA-Testergebnissen in BESPOKE-CRC kam es nach 18 Monaten zu einem Rezidiv (Rate 0,1 %). In der GALAXY-Studie erreichte die Rezidivrate zu diesem Zeitpunkt 1,5 %. Prof. Dasari geht davon aus, dass Personen mit CRC im Stadium II/III, die bei serieller ctDNA-Testung über 18 Monate anhaltend negativ bleiben, wahrscheinlich kein Rezidiv mehr entwickeln werden. Er plädierte daher für das longitudinale ctDNA-Monitoring. 

Forschende prüfen in der Studie FIND prospektiv, ob das regelmäßige Monitoring mit einem tumoragnostischen ctDNA-Test auf Basis der DNA-Methylierung die Nachsorge des nicht-metastasierten CRC verbessern kann. Die Testung erfolgte im Prüfarm über zwei Jahre hinweg alle drei Monate, berichtete Prof. Dr. Junjie Peng, Fudan University Shanghai Cancer Center.² War der ctDNA-Test positiv, wurde eine Bildgebung durchgeführt und bei positivem Befund eine MDT diskutiert. Die Standardnachsorge erfolgte im experimentellen wie im Kontrollarm über fünf Jahre mit CEA, Koloskopie und CT. 

In der Prüfgruppe entwickelten 8,3 % ein Rezidiv, in der Kontrolle 10,5 %. Die ctDNA-unterstützte Überwachung verdoppelte den Anteil der Rezidive, die kurativer behandelt werden konnten (50 % vs. 22,6 %). Das war vor allem auf mehr kurativ intendierte Therapien aufgrund von Lebermetastasen zurückzuführen. Die Zeit bis zur Diagnose eines klinischen Rezidivs war mit der ctDNA-Kontrolle um etwa drei Monate kürzer als bei einer Standardnachsorge.

Quelle:
1.    Dasari A et al. ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2025; Abstract 2O 
2.    Peng J et al. ESMO Gastrointestinal Cancers Congress 2025; Abstract LBA1