Radioligandentherapie punktet – aber nicht immer!

Nach median 23,6 Monaten Follow-up hatten 93,1 % der Teilnehmenden in der Prüfgruppe mindestens vier und 85,6 % alle sechs Zyklen ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 erhalten. Die Auswertung zum primären Endpunkt rPFS fiel zugunsten der Radioligandentherapie aus: Der Medianwert wurde in keinem der beiden Arme erreicht, ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 war mit 24,3 % versus 30,1 % Ereignissen signifikant überlegen (HR 0,72; 95%-KI 0,58–0,90; p = 0,002). Dieser Nutzen zeigte sich in allen untersuchten Subgruppen in etwa gleichem Maß. 

Radioligandentherapie ohne Einfluss auf die Lebensqualität

Im ¹⁷⁷Lu-Arm kam es mit 98,4 % versus 96,6 % zu mehr Nebenwirkungen; davon erreichten 50,7 % vs. 43,0 % einen Grad 3 oder höher. 31,9 % vs. 28,7 % der Teilnehmenden entwickelten schwere Nebenwirkungen. Hinsichtlich der Lebensqualität gab es keinen klinisch signifikanten Unterschied.

Die Zugabe von ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 zur hormonellen Therapie bereits im Stadium der hormonsensitiven Erkrankung führt also zu einem klinisch bedeutsamen Vorteil. Die finale Auswertung wird zeigen, ob sich das auch in einem signifikant verlängerten OS niederschlägt.

LUNAR-Studie: Radioligand vor der Bestrahlung geben

In der Phase-2-Studie LUNAR untersuchten Forschende, ob eine neoadjuvante Behandlung mit ¹⁷⁷Lu-PSMA PNT2002 vor einer metastasengerichteten stereotaktischen Bestrahlung (SBRT) das Ergebnis von Personen mit oligometastasiertem HSPC verbessern kann. Wie Prof. Dr. Dr. Jeremie Calais von der University of California in Los Angeles berichtete, erhielten 92 Teilnehmende mit oligometastasierter Erkrankung die SBRT mit oder ohne zwei vorgeschalteten Zyklen der neoadjuvanten Behandlung.² Median hatten die Betroffenen zwei Metastasen, immerhin jede sechste Person wies vier oder fünf Filiae auf. 

Primärer Endpunkt war das PFS, das im experimentellen Arm mit median 17,6 Monaten mehr als doppelt so lang ausfiel wie in der Kontrolle (7,4 Monate; HR 0,37; 95%-KI 0,22–0,61; p < 0,0001). Die Erkrankung wurde hier bei 86 % progredient gegenüber nur 64 % im Arm mit der Radioligandentherapie.

Der Nutzen der neoadjuvanten Therapie ist eindeutig, zumal es keine Zunahme bei der Toxizität gab. Vermutlich, so Prof. Calais, besteht die protektive Wirkung des Radioliganden in erster Linie in einer Eradikation okkulter Metastasen. Bei 64 % Progressionen im Prüfarm gibt es sicherlich noch Raum für weitere Verbesserungen, resümierte der Referent.

Radioligand keine Alternative nach Therapieversagen

Personen, deren metastasiertes Prostatakarzinom kastrationsresistent und nach Gabe eines ARPI progredient ist, profitieren von einer Therapie mit ¹⁷⁷Lu-PSMA-617, aber auch von Docetaxel. Ein direkter Vergleich dieser beiden Optionen stand bisher aus. Forschende um Prof. Dr. Kim Nguyen Chi, BC Cancer – Vancouver Center, holten das nun mit der randomisierten Phase-2-Studie CCTG PR.21 nach.³

Nach median 9,7 Monaten Follow-up hatte sich kein Vorteil für die Radioligandentherapie ergeben. Das mediane rPFS betrug 8,6 Monate mit ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 vs. 10,7 Monate im Docetaxel-Arm (HR 1,01; p = 0,51). Beim sekundären Endpunkt OS war der Radioligand sogar mit median 14,3 Monaten vs. 18,2 Monate unterlegen (HR 1,64; p = 0,02). 

Für chemotherapienaive Erkrankte mit mCRPC, das nach einem ARPI progredient wird, ist die Radioligandentherapie dem Taxan demnach nicht überlegen. Ob das kürzere OS möglicherweise durch die hohe Crossover-Rate von Docetaxel zu ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 zu erklären ist, müssen weitere Analysen und eine längere Nachbeobachtung ergeben, so Prof. Chi.

Quellen:
1.    Tagawa ST. ESMO Congress 2025; Abstract LBA6
2.    Calais J. ESMO Congress 2025; Abstract LBA90
3.    Chi KN. ESMO Congress 2025; Abstract LBA89