Überleben durch Kombination von zielgerichteter und Immuntherapie verdoppelt

Mit einer Inzidenz von ein bis zwei Fällen pro einer Million Einwohner handelt es sich beim anaplastischen Schilddrüsenkarzinom um einen sehr seltenen, aber äußerst aggressiven Tumor. Betroffene sind zum Zeitpunkt der Diagnosestellung meist bereits in einem fortgeschrittenen, inoperablen Stadium und haben ein kurzes Überleben von median nur etwa drei bis vier Monaten, informierte Prof. Dr. Mark Zafereo, MD Anderson Cancer Center, Houston. Bei rund 40 % dieser Tumoren lässt sich eine BRAF^V600E-Mutation nachweisen.

In den USA ist die Dublette Dabrafenib/Trametinib (DT) in dieser Situation zugelassen. Mit der zielgerichteten Therapie wird entsprechend der Ergebnisse der Phase-2-Studie ROAR ein medianes progressionsfreies Überleben (PFS) von 6,7 Monaten und ein medianes Gesamtüberleben (OS) von 14,5 Monaten erreicht. Im klinischen Alltag ist das OS aber laut Prof. Zafereo mit sieben bis neun Monaten eher kürzer. Da die meisten Erkrankten im Verlauf gegenüber DT resistent werden, geben Ärzt:innen mittlerweile zusätzlich einen CPI, was das Überleben verbesserte. 

Daher initiierten die Forschenden eine multizentrische Phase-2-Studie, an der 42 Personen mit BRAF^V600E-mutierten anaplastischen Schilddrüsenkarzinomen im Stadium IVB oder IVC teilnahmen (s. Kasten). 28 der 39 evaluierbaren Teilnehmenden (72 %) sprachen partiell auf die neoadjuvante Therapie mit DT plus Pembrolizumab (DTP) an. Sechs (15 %) erreichten eine Tumorstabilisierung; fünf (13 %) waren progredient. Bei 74 % gelang eine R0- oder R1-Resektion (primärer Endpunkt). „Dieses Ergebnis ist im Vergleich zu historischen Kontrollen mit einer Resektionsrate von nur 5 % hochsignifikant“, kommentierte Prof. Zafereo (p < 0,0001). Ein Betroffener wurde R2-reseziert; in neun Fällen (23 %) war eine Operation wegen unzureichendem Ansprechen nicht möglich.