CDK4/6-Inhibitoren und ADC können organerhaltende Operation erleichtern

Bis zu 40 % der Patient:innen mit muskelinvasivem Blasenkarzinom (MIBC) sind für die neoadjuvante Standardchemotherapie auf Cisplatinbasis nicht geeignet. Befunde, wonach es bei diesen Tumoren häufig zu Anomalien im Zellzyklus kommt, legen nahe, dass CDK4/6-Inhibitoren hier präoperativ eine Rolle spielen könnten. In der Phase-1-Studie CLONEVO wurden deshalb 20 Erkrankte für vier bis acht Wochen mit Abemaciclib behandelt. DNA- und RNA-Analysen von vor und nach dieser Therapie entnommenen Gewebeproben sollten das Ansprechen darauf dokumentieren.

Wie Prof. Dr. Bishoy Morris Faltas, Weill Cornell Medicine, New York, berichtete, unterzogen sich alle bis auf drei Personen hinterher einer radikalen Zystektomie.¹ Drei von 16 auswertbaren Teilnehmenden (18,8 %) erzielten eine pathologische Komplettremission, bei weiteren fünf (31,3 %) wurde ein Downstaging dokumentiert. Die Verträglichkeit war so, wie man es nach den bisherigen Erfahrungen mit Abemaciclib erwarten konnte.

Dass Abemaciclib auf den Tumor wirkte, zeigte sich an einer deutlichen Reduktion der Phosphorylierung des RB1-Onkoproteins. Auch die Häufigkeit somatischer Mutationen im Krebsgewebe nahm signifikant um ein Fünftel ab (p = 0,04), ebenso der Anteil an zirkulierender Tumor-DNA (ctDNA; um 28,6 %). Am stärksten ging die Tumorfraktion in der ctDNA bei Patient:innen mit CCND1-Amplifikation zurück, was für dieses Gen eine Rolle als Response-Biomarker nahelegt. Auch weitere genetische Tumormarker waren nach der Abemaciclibtherapie reduziert; vor allem schien die E2F-abhängige Zellproliferation vermindert zu werden. Darüber hinaus verhinderte der CDK4/6-Inhibitor offenbar die homologe Rekombinationsreparatur doppelsträngiger DNA-Brüche.