ELN hat neue Empfehlungen herausgegeben

Die Leitlinie des European LeukemiaNet (ELN) zur akuten myeloischen Leukämie von 2022 beinhaltete eine Risikoeinteilung, die überwiegend auf Studien mit intensiven Therapien basierte. Für Ältere und nicht fitte Menschen mit AML, die anders behandelt werden, war diese Risikoklassifizierung nur eingeschränkt anwendbar.

In der ASTRAL-1-Studie unterschied sich beispielsweise die Überlebenswahrscheinlichkeit von nicht fitten AML-Patient:innen mit niedrigem oder intermediärem genetischen Risiko nach der ELN-Leitlinie bei Monotherapie mit einer hypomethylierenden Substanz (HMA) nicht. In der Phase 1b der Studie VIALE-A gab es bei Erkrankten, die nicht fit genug für eine intensive Therapie waren, mit Venetoclax plus Azacitidin (Ven-Aza) keinen Unterschied in der Überlebenswahrscheinlichkeit der Gruppen mit intermediärem und hohem genetischen Risiko. 

Die ELN-Risikoklassifikation von 2022 ermöglichte in dieser Patient:innenpopulation und bei diesen Therapien keine klinisch relevante Prognose-Stratifizierung, erklärte Prof. Dr. Hartmut Döhner, Universitätsklinikum Ulm. Es ergab sich ein dringender Bedarf nach einer Risikoklassifizierung für Personen mit AML, die eine neuere, nicht intensive Behandlung erhalten. 

In beiden Studien wurden die für die Prognose bedeutsamen Biomarker untersucht. Wie Prof. Döhner berichtete, wurden die Erkrankten unter HMA-Therapie in drei Gruppen mit unterschiedlich langem Gesamtüberleben eingeteilt und auf die relevanten genetischen Marker hin analysiert. Diejenigen mit der ungünstigsten Prognose wiesen häufig eine interne Tandemduplikationen von FLT3 (FLT3-ITD) und/oder Mutationen von TP53 auf. Bei Personen mit relativ günstiger Prognose waren dagegen Alterationen von DDX41 häufig, in der intermediären Gruppe andere Genveränderungen.