Experten diskutieren Beginn und Dauer der Adjuvanz in frühen Stadien

Zur Frage, ob man eine zielgerichtete Therapie im kurativen Setting so früh und lange wie möglich einsetzen sollte, rekapitulierte Pro-Diskutant Prof. Dr. Frank Griesinger, Pius-Hospital Oldenburg, zunächst die Ergebnisse der ADAURA-Studie.¹ Er sieht in den Daten Hinweise darauf, dass drei Jahre Osimertinib-Adjuvanz eventuell nicht ausreichen. Nach dem Ende der TKI-Einnahme sinke die DFS-Kurve merklich steiler ab als unter der Therapie, auch Hirnmetastasen schienen ab dem Drei-Jahres-Zeitpunkt verstärkt aufzutreten. Dies galt in besonderem Maße für Stadium-III-Patient:innen. In der Studie LAURA, die kein zeitlich definiertes Ende der Osimertinib-Therapie vorsieht, fand sich kein vergleichbarer Effekt. Bei anderen Entitäten wie Gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) und Mammakarzinomen erwies sich eine längere Dauer zielgerichteter Behandlung ebenfalls als vorteilhaft.

Letztendlich könne aber durchaus ein Unterschied zwischen EGFR-Mutationen und ALK-Alterationen bestehen. Der Referent geht aufgrund enttäuschender Ergebnisse zur neoadjuvanten Osimertinib-Monotherapie davon aus, dass EGFR-Inhibitoren in der Regel nicht tumorizid wirken. Einen potenziell tumoriziden und kurativen Effekt von ALK-Inhibitoren belegen bisher nur Fallberichte. Dennoch fand sich in ALINA kein beschleunigter Abfall der DFS-Kurve nach Ende der Alectinib-Behandlung. Zudem traten in Untersuchungen mit Lorlatinib und Crizotinib nach drei Jahren kaum noch neue Rezidive auf. „Vielleicht kann auch in der metastasierten Situation eine langfristige Krankheitsfreiheit erzielt werden“, vermutete Prof. Griesinger.

„Best thing first – so früh und lange wie möglich“

Für eine frühzeitige Behandlung spreche, dass vermutlich ein signifikanter Teil der Betroffenen, die nicht gleich eine TKI-Therapie beginnen, diese später nicht mehr erhält. Selbst in der LAURA-Studie bekamen 19 % der Erkrankten aus der Kontrollgruppe bei Progress keinen EGFR-TKI, obwohl ein Cross-over vorgesehen war. Der Onkologe ergänzte: „Dasselbe gilt für die ADAURA-Studie, wo ein hoher Prozentsatz der Patient:innen dann nicht oder inadäquat behandelt wird.“

Prof. Griesinger zitierte als Fazit: „Best thing first – so früh und so lange wie möglich.“ Bei EGFR-mutierten NSCLC sei die Therapie wohl dauerhaft nötig, im Falle von ALK-Alterationen bleibt dies unklarer. Die generelle Lebensqualität sinke unter TKI nicht. „Mit einer Verbesserung der Sensitivität der Liquid Biopsy werden wir bessere Instrumente erhalten, um die adjuvante Therapie zu steuern“, zeigte der Experte abschließend als Perspektive auf.