Langzeitinfusion von Dinutuximab-beta: nicht nur weniger toxisch, auch effizienter

Ausserhalb der USA ist Dinutuximab-beta in der Erstlinie bekanntlich der Standard-GD2-Antikörper für die Konsolidierung beim Hochrisiko-Neuroblastom (s. Kasten). Wie andere GD2-Antikörper verursacht er allerdings eine beträchtliche On-Target- und Off-Tumor-Toxizität. „Diese Nebenwirkungen, besonders Schmerzen und Entzündungen, veranlassten uns zu untersuchen, ob sie sich durch eine langsamere Infusionsrate herabsetzen lassen“, erklärte Prof. Dr. Ruth Ladenstein vom St. Anna Kinderkrankenhaus in Wien.¹ 

Nachdem diese Strategie in Phase-2-Untersuchungen funktionierte, übernahm ihr Team sie ab 2014 auch in die Phase-3-Studie HR-NBL1/SIOPEN. In den Jahren 2009 bis 2013 erhielten 424 teilnehmende Kinder den Antikörper per Kurzzeit(STI)-Infusion und 408 Patient:innen von 2014 bis 2018 per Langzeit(LTI)-Regime. Die Gesamtdosis pro Zyklus blieb dabei unverändert, genau wie Anzahl und Länge der Zyklen. An die Stelle der herkömmlichen mehrstündigen Kurzzeitgabe an fünf aufeinanderfolgenden Tagen (20 mg/m2/Tag) trat lediglich die kontinuierliche Dauerinfusion über zehn Tage (10 mg/m2/Tag).

Es fiel auf, dass sich das ereignisfreie Überleben (EFS) nach fünf Jahren zwischen der LTI und STI um knapp zehn Prozentpunkte unterschied (62 % vs. 53 %, jew. ohne Zytokine). Die Differenz veranlasste die Forschenden zu einer neuen Auswertung der HR-NBL1/SIOPEN-Ergebnisse. Sie nahmen sich dazu die ITT-Daten der STI- und LTI-Abschnitte vor und bildeten daraus kleinere Vergleichsgruppen von je ungefähr 350 Teilnehmenden. „Die Risikofaktoren waren zwischen den Analysegruppen gut ausbalanciert, etwa die Altersverteilung, der Krankheitsstatus vor Dinutuximab-beta-Initiation, MYCN-Amplifikationen und das Stadium“, so die Kinderärztin.

Das Fünf-Jahres-EFS lag in der neuen Auswertung mit 65 % nach LTI signifikant höher als nach STI (56 %; p = 0,023). Entsprechend fiel die kumulative Inzidenzrate an Rückfällen (CIR) niedriger aus und betrug nach fünf Jahren 33 % in der LTI-Gruppe und 42 % mit STI (p = 0,016). Auch in Subgruppen ohne zusätzliches IL-2 hatte dieses Ergebnis Bestand – ebenso bei weiterer Eingrenzung auf Erkrankungen des Stadiums IV.