Lifileucel plus Pembrolizumab für die Therapie CPI-naiver Tumoren geprüft

Obwohl sich die Behandlungsmöglichkeiten für Erkrankte mit fortgeschrittenem Melanom durch den Einsatz von CPI dramatisch verbessert haben, profitiert rund die Hälfte nicht langfristig von der immunonkologischen Therapie. Neue Optionen für diese Population werden dringend benötigt. In den USA ist die TIL*-Therapie Lifileucel schon als patient:innenindividuelle Zweitlinienbehandlung für Personen mit Melanom nach vorangegangenen CPI zugelassen. 

TIL werden aus frisch reseziertem Tumorgewebe ex vivo expandiert, kryokonserviert und den Betroffenen nach lymphodepletierender Chemotherapie intravenös reinfundiert – mit dem Ziel, die verbliebenen Krebszellen zu zerstören. Zur Steigerung der TIL-Anti-Tumor-aktivität wird noch Interleukin-2 gegeben.

In der multizentrischen Multikohortenstudie IOV-COM-202, die Prof. Dr. Dr. Helen Gogas, Universität Athen, vorstellte, gingen Forschende noch einen Schritt weiter: Sie evaluierten die TIL-Therapie zusammen mit dem PD1-Inhibitor Pembrolizumab bei soliden Tumoren, u. a. dem CPI-naiven nicht-resezierbaren/metastasierten Melanom. Der CPI wurde in einer Dosis vor Lymphodepletion und weiter als Monotherapie nach Lifileucel-Infusion verabreicht.

Kombination zeigt starke Wirkung

Der Expertin zufolge waren die Nebenwirkungen der Kombination handhabbar. Nach Abebben der durch Lymphodepletion, Lifileucel und Interleukin-2 bedingten Nebenwirkungen wie Zytopenien, Fieber, Fatigue oder Hypertonie war das Sicherheitsprofil dem einer PD(-L)1-Monotherapie vergleichbar. 

Die Gesamtansprechrate betrug 65,2 % mit 30,4 % kompletten Remissionen. Bei allen Behandelten bildeten sich die Zielläsionen zurück. Die mediane Dauer des Ansprechens war nach einem medianen Follow-up von 21,7 Monaten noch nicht erreicht. 

Die Resultate bildeten die Grundlage für die laufende Phase-3-Studie TILVANCE-301. Darin evaluieren Forschende Lifileucel plus Pembrolizumab gegenüber einer Monotherapie mit dem CPI im Erstliniensetting bei Erkrankten mit fortgeschrittenem Melanom.

* tumorinfiltrierende Lymphozyten

Quelle:
Gogas H et al. 21st EADO Congress; O104