PFS und Ansprechrate von Melanomerkrankten mit autologen TILs mehr als verdoppelt

Tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs) hatten sich bereits in Phase-1/2-Studien mit Melanom­erkrankten als wirksam erwiesen. Forschende um Dr. ­Maartje W. ­Rohaan, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, verglichen nun in einer Phase-3-Studie die Effektivität der TILs mit Ipilimumab in der Erst- oder Zweitlinientherapie des nicht-resezierbaren oder meta­stasierten Melanoms der Stadien IIIC oder IV. 86 % der eingeschlossenen Patient:innen hatten nach einer Behandlung mit PD1-Inhibitoren einen Progress erlitten. 

168 Teilnehmende erhielten 1:1 randomisiert entweder autologe TILs, die aus einer resezierten Metastase isoliert und in vitro expandiert worden waren, oder den CTLA4-Inhibitor Ipilimumab. In der Verum­gruppe unterzogen sich die Erkrankten vor der Infusion der Zellen einer nicht-myeloablativen, lympho­depletierenden Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Fludarabin. Danach erhielten sie hoch dosiertes Interleukin-2, um die In-vivo-Expansion der Zellen zu fördern.

PFS durch TIL-Therapie verlängert

Das PFS, primärer Endpunkt der Studie, verlängerte sich unter der TIL-Therapie mit median 7,2 Monaten vs. 3,1 Monate signifikant (HR 0,50; 95%-KI 0,35–0,72; p < 0,001). Mehr als verdoppelt hatte sich auch die Ansprechrate mit 49 % versus 21 %. Hinsichtlich des Gesamtüberlebens gab es zumindest einen numerischen Vorteil (25,8 Monate vs. 18,9 Monate).