Nivolumab + Ipilimumab als Standard bei dMMR/MSI-H mCRC bestätigt

Die Studie CheckMate 8HW etablierte die kombinierte Immuntherapie mit Nivolumab und Ipilimumab (Nivo + Ipi) als eine Standardbehandlung beim mCRC mit defizientem Mismatch-Repair und/oder hoher Mikrosatelliten­instabilität (dMMR/MSI-H), erinnerte Prof. Dr. Sara Lonardi, Istituto Oncologico Veneto, Padua.¹ Es war bereits gezeigt worden, dass Nivo + Ipi das PFS in der Erstlinientherapie signifikant gegenüber einer Chemo verlängert. Über alle Therapielinien hinweg führte die Kombi auch zu einem signifikant längeren PFS als Nivolumab allein, aber der Vergleich in der Erstlinie stand noch aus. Wie die Referentin berichtete, verfehlte der Unterschied hier knapp die statistische Signifikanz.

Risiko für Progress oder Tod lag 31 % geringer 

Nach median 50,1 Monaten zeigte sich in der Erstlinie ein numerischer Vorteil für die Immuntherapiekombination. Im Nivo-Ipi-Arm war das mediane PFS noch nicht erreicht und betrug im Nivo-Arm 60,8 Monate. Die HR lag bei 0,69 (95%-KI 0,18–0,99), der p-Wert überschritt die vorab definierte Signifikanzschwelle aber geringfügig. „Ist das von Bedeutung?“, fragte Prof. Dr. ­Sharlene Gill, University of British Columbia, Vancouver, bei der Diskussion der Ergebnisse.² Angesichts der Größenordnung des Vorteils zugunsten von Nivo + Ipi fand sie das nicht. Der Anteil der Patient:innen, die drei Jahre ohne Progress überlebten, war mit der Prüfkombination um 13 % höher als mit Nivo-Monotherapie (71 % vs. 58 %). Nach vier Jahren betrug der Unterschied 10 % (65 % vs. 55 %). Das sei klinisch bedeutsam, betonte die Diskutantin. 

Mehr Toxizitäten, mehr Responder:innen

Ebenso fiel die Gesamtansprech­rate in der Erstlinienbehandlung mit kombinierter Immuntherapie höher aus als mit CPI-Monotherapie (73 % vs. 61 %). Ein Komplettansprechen ließ sich bei 35 % der Patient:innen im Kombinations- und 31 % der Patient:innen im Nivo-Arm beobachten. Die mediane Ansprechdauer war in beiden Armen weiter nicht erreicht. Einen Progress ohne Response entwickelten mit Nivo + Ipi weniger Erkrankte als mit Nivolumab (11 % vs. 16 %).