Verschiedene Konzepte können die Progression zum Multiplen Myelom bremsen

Intensive Konzepte mit Chance auf Heilung

Die Frage sei, ob man die Malignome bereits im Vorläuferstadium erfolgreich bekämpfen kann, bevor sie sich zu einer genomisch fortgeschrittenen Erkrankung entwickeln. Forschende prüfen dazu verschiedene intensive Strategien. „Die Patient:innen sind allerdings meist älter und gebrechlich, deshalb eignen sich wahrscheinlich nicht viele dafür“, erläuterte Prof. Yong. Mit den Ansätzen würden aber hohe und tiefe Ansprechraten erzielt, was auf eine mögliche Heilung hindeutet.

Als Beispiel nannte die Referentin die Kombination aus Carfilzomib, Lenalidomid und Dexamethason (KRd), gefolgt von einer Transplantation, KRd-Konsolidierung und Lenalidomid-Dexamethason-Erhaltung. Das Ergebnis: Selbst Personen, die am Ende der Erhaltungstherapie MRD-negativ waren, erlitten teilweise einen Progress – allerdings weniger häufig als die MRD-positiven Teilnehmenden.

Ein weiteres Konzept beruht darauf, das Fortschreiten durch eine Immunmodulation zu verhindern. Das Sicherheitsprofil scheine besser zu sein und die Strategie könne bei insgesamt mehr Personen zum Einsatz kommen. Aber: Sie vernichtet den Klon nicht und das Ansprechen fällt insgesamt geringer aus. Die Kombination aus Lenalidomid und Dexamethason sei eine solche Strategie, die gegenüber keiner Therapie sowohl die Zeit bis zur Progression zu einem Multiplen Myelom als auch das Gesamtüberleben verlängerte.

Daratumumab versus aktive Überwachung

Erst kürzlich wurde die Phase-3-Studie AQUILA präsentiert, in der SMM-Patient:innen mit teils hohem Risiko entweder den CD38-Antikörper Daratumumab für drei Jahre erhielten oder aktiv überwacht wurden. Nach einem medianen Follow-up von 65,2 Monaten war das mediane PFS im Prüfarm nicht erreicht vs. 41,5 Monate in der Kontrolle. Das Fünf-Jahres-PFS erreichte 63,1 % vs. 40,8 % (HR 0,49; p < 0,001), das Fünf-Jahres-OS 93 % vs. 86,9 % (HR 0,52). Auf Daratumumab sprachen 63,4 % an, davon nur 8,8 % mit einer mindestens kompletten Remission. „Es handelt sich hierbei aber nicht um eine kurative Strategie“, erläuterte die Expertin.

In der ImmunoPRISM-Studie erhielten Personen mit Hochrisiko-SMM u. a. Teclistamab. Alle erzielten durch die Therapie eine MRD-Negativität, 83 % sprachen komplett auf das Bispezifikum an. Nach fünf Monaten kam es zu einer klonalen Expansion von T-Zellen, insbesondere von CD8⁺ zytotoxischen Effektor-Gedächtniszellen.

Auf die Frage, ob Prof. Yong Hochrisiko-SMM-Erkrankte außerhalb von klinischen Studien behandeln würde, antwortete sie: „Zum jetzigen Zeitpunkt würde ich eine Therapie außerhalb klinischer Studien nicht empfehlen. Wir haben bisher noch nicht genügend Informationen oder Tools an der Hand, um zu entscheiden, wen wir mit was behandeln sollten.“

Quelle:
Yong K. EHA2025; Vortrag: „Updates on smoldering multiple myeloma“