Wie sich die Behandlung verändern wird

Seitdem 2018 Brentuximab-Vedotin (BV) für die Therapie CD30⁺ kutaner T-Zell-Lymphome (CTCL) und Mogamulizumab für die rezidivierte oder refraktäre (r/r) Mycosis fungoides und das Sézary-Syndrom zugelassen wurden, gab es keine Neuzulassungen für diese Tumorentität. Wie Prof. Dr. Chalid Assaf, Helios-Klinikum Krefeld, betonte, seien aber innovative zielgerichtete Therapien und Kombinationen unterwegs.¹

So habe Mogamulizumab plus extrakorporale Photopherese in einer kleinen Studie bei Erkrankten mit fortgeschrittenen CTCL vielversprechende Ergebnisse erzielt. Die Verträglichkeit war gut. Derzeit würden auch Kombinationen von Mogamulizumab mit einer hypofraktionierten, niedrig dosierten Ganzhaut-Elektronenstrahltherapie (LD-TSEBT) sowie Substanzen wie BV, Checkpoint-Inhibitoren oder der Anti-CD47-Antikörper Magrolimab geprüft. 

In der Pipeline stehe auch die Evaluation von BV zusammen mit einer ultra-hypofraktionierten TSEBT („Krefeld-Schema“) bei fortgeschrittenen CTCL. Die Kombi habe zu nahezu vollständigen Remissionen geführt, berichtete Prof. Assaf. Die Gesamtansprechrate (ORR) betrug 100 %, mit 64 % kompletten Remissionen. 

Daneben testen Forschende zielgerichtete Substanzen mit neuen Targets, die zunehmend an biologischen Parametern ausgerichtet werden, berichtete Prof. Dr. Pietro Quaglino, Universität Turin.² Die experimentellen Therapien adressierten drei Kategorien von Molekülen:

• Zielstrukturen wichtiger Signalwege wie TCR/CD28 oder JAK/STAT
• Immunologisch bedeutsame Targets wie PD1 oder CD47
• Oberflächenmoleküle wie CCR4, CD30, CD25, CD70, CD37, TRBC1/1 oder KIR3DL2

Beispielhaft für die erste Gruppe nannte Prof. Quaglino den JAK-Inhibitor Ruxolitinib zur Behandlung des r/r CTCL. In einer Studie mit 48 Betroffenen sei eine ORR von 23 % mit 6 % kompletten Remissionen erreicht worden. Dabei sprachen die Kohorten mit aktivierender JAK/STAT-Mutation oder mit ≥ 30 % immunhistochemisch bestimmter pSTAT-Expression ohne aktivierende JAK/STAT-Mutation am besten an (ORR 28 % bzw. 31 %).