Tumorlast entscheidet über CAR-T-Erfolg

Die Phase-1-Studie ZUMA-8 wurde aufgesetzt, um die Sicherheit von Brexucabtagen-Autoleucel, ein gegen CD19 gerichtetes CAR-T-Zell-Produkt, zu evaluieren.¹ Eingeschlossen in die Untersuchung waren Erkrankte mit rezidivierter oder refraktärer CLL, die bereits mindestens zwei Therapielinien durchlaufen hatten.

Sieben von 15 Patient:innen sprachen auf die Behandlung an (ORR 47 %), darunter alle Personen (n = 3) in Kohorte 3 mit einer niedrigen Tumorlast. Zwei der drei Teilnehmenden hatten eine langfristige Remission.

Wie Prof. Dr. ­Arnon P. ­Kater und Prof. Dr. Dr. Maria ­Themeli vom Cancer Center Amsterdam in ihrem Kommentar anmerken, unterstreichen diese Ergebnisse, dass die Tumorlast bei der CLL ein zentrales Hindernis für die CAR-T-Wirksamkeit darstellt.² Produktcharakteristika seien weniger wichtig als die Fähigkeiten der CAR-T-Zellen, in vivo effektiv mit den Tumorzellen zu interagieren. Sie erläutern, dass ein Tumordebulking vor der Leukapherese helfen könnte, die Zusammensetzung der T-Zellen zu optimieren, die für die CAR-T-Zell-Produktion gesammelt werden. Als mögliche Strategien für das Debulking nennen sie den Einsatz von BTK-Hemmern, BCL2-Antagonisten oder gegen CD20 gerichtete Therapien. 

Quellen:

1.    Davids MS et al. Blood 2025; 146(8): 938-943; doi: 10.1182/blood.2024027460

2.    Kater AP, Themeli M. Blood 2025; 146(8): 901-902; doi: 10.1182/blood.2025029368